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药物代谢研究简述 雷冏茜 1010120104 2010级药学3班 随着人类社会的不断发展，新的疾病层出不穷，而人们对生活质量的要求也越来越高，这对医疗行业提出了巨大的挑战，而药物，作为医学治疗必不可少的一方面，也成为了焦点。我们知道，药物中很大一部分来自天然植物，在我国，天然药物资源达12807种以上，其中，药用植物占11146种，占天然药物的绝大部分。可见，对药物的研究，离不开对植物的研究。 一种植物，被发现或被认为有药用价值，到真正生产成药物，上市为社会服务，需要经历很复杂的过程。我最感兴趣的一部分是对药物代谢的研究。药代，主要是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律。一种药物，无论它有多么强大的药效，如果不能被机体吸收，或者在体内没有作用就被清除，或者通过反应转化成了其他无药用活性的物质，或者不能到达指定的作用靶点，亦或者残存物不能被排除体外，那么，这样的药物都是无效的，都不具有使用价值，因此，药物在体内的代谢是十分重要的。只有清楚药物从服用到排出体外的每一个环节，才能做到明白用药，放心用药，安全用药，因此，对药物代谢的研究是极其重要而有意义的。 大多数药物的作用是药物与受体相互作用的而结果，药物与受体的解离和复合处于动态平衡中，因此，药物的作用往往是可逆的，药物与受体的解离速度与药物在组织液及生物相中的浓度相平行因此，必须要有一定的血药浓度才能发挥药效。药物在体内的吸收，分布，代谢和排泄都会影响血药浓度，因此，对药物代谢的研究，必须进行药物的吸收（Absoption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）的研究，即所谓的ADME。 药物的吸收：除血管内给药外，其他形式的给药方式，药物必须通过吸收才能进入血液，然后通过血液转运，才能到达其他地方。口服给药简便安全，是最常见的给药方法。因此，胃肠道的吸收也就成为研究的重点。小肠粘膜是胃肠道吸收的主要路径，药物主要通过小肠粘膜上层不流动的水层，上皮细胞，细胞间隙以及淋巴进入血液。影响药物吸收的因素很多，其中包括：药物与剂型，血流，胃排空与肠蠕动及表面积，首次通过效应，疾病以及药物的相互作用等等。对药物吸收的研究，常使用的方法是给药后一段时间，测定全血或尿液中的药物（可用于比较同种药物的不同剂型之间的差别）；另一种方法是，给动物灌胃后一段时间，将动物处死，去除胃肠道及其内容物，测定尸体及其尿液中的药物含量（仅在药物不发生转化时有效），或用同位素标记，克服转化的问题，但这种方法费时费力；由于利用动物的在体研究会受到动物的个体差异，环境等因素的影响，重现性较差，因此，可以采用较非生理的条件，只对胃或者小肠等器官进行研究。可采用的方法有直接的化学分析方法，仪器分析方法（光谱，电化学，色谱等）。 举一个灌肠后直接测定血浆中药物浓度的例子。 研究炎琥宁肠溶微丸在大鼠体内的肠吸收。以大鼠为研究对象，灌胃给予炎琥宁肠溶微丸，采用高效液相色谱法测定大鼠灌胃给药后血浆和各肠段内容物中炎琥宁的药物浓度，评价其在大鼠体内的吸收。结果: 给药后2 h 小肠和大肠中未发现小丸存在，4h 小肠中小丸的数量最多，肠道内容物中炎琥宁含量最高 ( 3593. 13 μg) ，血药浓度-时间曲线符合单室模型特征，求得主要药物动力学参数t1 /2为2. 69 h，Tmax为5 h，Cmax为3. 02 μg /mL，血药浓度时间曲线下面积为6. 42 μg·h /mL。结论: 炎琥宁在大鼠小肠有较好吸收，制备炎琥宁肠溶微丸口服给药可行。 药物的分布：药物经血液运输到各组织器官，称为分布。动物给药后，可通过各种方法，从组织，细胞等测定药物含量，从而得出分布情况。如，采用大鼠或者小鼠作为实验动物，给药后，将动物处死（不用麻醉药物），然后取出要研究的器官，用清水冲洗掉上面的血液，再用滤纸吸干，称重后尽快加一定量的水，再将器官研磨成匀浆，对之进行测定即可，常用的方法有普通的化学分析方法，仪器分析方法，由于仪器分析方法更灵敏，所以更常用（光谱，色谱等）；药物在人体内的分布，则只能测定在血浆中含量，然后通过数学公式推算在各个器官中的分布。药物的分布受许多因素的影响，包括：药物随血流转运至组织的速率，药物经膜扩散速率，药物与血浆蛋白或者组织成分的结合等。 　 举例：氟氧头孢在家兔体内的组织分布研究。取24 只健康家兔, 雌雄各半, 体质量( 2. 40±0. 48) kg, 按上述剂量及给药方法, 分别于给药后的1, 2, 3, 4, 5, 6 h 采血并立即处死,迅速取出尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫, 其中卵巢及子宫每个时间点2 只动物, 其他组织及尿液、胆汁每个时间点4 只动物, 分别按样品预处理方法处理后进