沙尔威辛的dna损伤作用及分子机制研究-药理学专业论文.docx

沙尔威辛的DNA损伤作用及分子机制研究缩略词表 沙尔威辛的DNA损伤作用及分子机制研究 缩略词表 ATCC American Type Culture Collection 美国典型培养物保藏中心 廑 DAPI 4,6·-diamino··2-·phenylindole 4,6．二氨基一2一苯基吲哚 DCFH—DA 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate 双氢一乙酰乙酸二氯荧光 黄 DMSO Dimethylsulfoxide 二甲基亚砜 DNA．PK DNA．dependent protein kinase DNA依赖性的蛋白激酶 DSB DNA double—strand break DNA双链断裂 GAPDH Glyceraldehyde一3-phosphate 3．磷酸甘油醛脱氢酶 dehydrogenase HR Homologous recombination 同源重组 IC50 50％inhibitory concentration 50％抑制浓度 MDR Multidrug resistance 多药耐药 OD Optical density 光密度 PI Propidium iodide 碘化丙啶 P-p53 phosphorylated p53 磷酸化p53 ROS Reactive oxygen species 活性氧 IU：PCR Reverse transcript polymerase chain逆转录聚合酶链式反应 reaction SAL salvicine 沙尔威辛 SD Standard deviation 标准差 SRB Sulforhod锄ine B 磺酰罗丹明B 2 缩略词表Topo 缩略词表 Topo II Topoisomerase II 拓扑异构酶II TUNEL Terminal deoxynucleotidyl trmasferase脱氧核糖核苷酸末端转移 mediated nick end labeling 酶介导的缺口末端标记 VPl6 Etoposide 依托泊甙 沙尔威辛的DNA损伤作用及分子机制研究图表序列 沙尔威辛的DNA损伤作用及分子机制研究 图表序列 表1 Western Blot所用的特异性一抗 37 表2 SAL剂量依赖性地引起MCF．7细胞DNA的双链断裂损伤 41 表3 氧化还原敏感的基因和调控因子 53，54 表4 Western Blot所用的特异性一抗 79 图1 DNA损伤的最终效应 16 图2 DNA损伤与修复 17 图3 Topo II的催化循环及药物的作用环节 19 图4 NHEJ修复通路的分予机制 20 图5 ROS的生成与消解 22 图6 细胞内ROS的作用 23 图7 SAL的化学结构 25 图8 SAL对MCF．7细胞DNA的损伤作用与生长抑制作用 39 图9 SAL引起MCF一7细胞DNA的双链断裂损伤 40 图10 SAL导致的DSBs与其对细胞的生长抑制作用高度相关 42 图1 1 SAL不直接损伤DNA(DNA“nicking”assay)42 、图12 SAL对MCF．7细胞c—mycjiyinp2启动子和3’末端扩增的影响43，44 图13 SAL对c—myc和c-jun表达的影响45 图14 SAL对p53通路的影响46，47 图表序列图15 图表序列 图15 SAL诱导MCF．7细胞凋亡48，49 图16 SAL对MCF-7细胞内ROS水平的影响(时效关系) 60 图17 SAL对MCF一7细胞DNA的损伤作用(时效关系) 61 图18 NAC对SAL升高MCF一7细胞内ROS水平的影响(量效关系) 62 图19 NAC对SAL的DNA损伤作用的抑制作用 63 图20 NAC对SAL体外细胞毒性的抑制作用 64 图21 NAC对SAL诱导MCF一7细胞凋亡的抑制作用 65，66 图22 SAL升高不同温度培养条件下JN394top2-4酵母细胞内ROS 67 r 68 水平 图23 NAC抑制SAL对25。C培养的酵母的生长抑制作用，对35。C培 69 养的酵母无影响 图24 Wortmannin明显增强SAL的体外细胞毒性 80 图25 NAC能取消SAL对DNA—PK激酶活性的抑制作用 82 图26 SAL对无细胞体系DNA—PK纯酶的抑制作用 83 图27 NAC逆转SAL下调DNA—PK催化亚基蛋白水平的效应 84 图28 SAL对DNA．PK亚基在细胞内分布的影响 85 图29 SAL对Rad51和Mrell mRNA和蛋白水平的影响 86 图30 SAL损伤DNA诱导凋亡的可能过程 9l