课件：甲状腺激素及抗甲亢的药物修.ppt

1.维持生长发育 功能不全 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存 2.促进代谢 （+）基础代谢率和产热 3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性 药理作用 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存 作用机制 甲状腺激素受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 大多数作用通过其核受体T3受体介导 甲状腺激素 + T3受体 启动基因转录 促进mRNA形成 产生生理效应 启动 基因 转录 mRNA 效应 T4 PB T3 T4 T3 T3 T3 T3 甲状腺激素的作用机制 核受体 临 床 应 用 单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 1. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验 甲亢 老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭 不 良 反 应 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 ?肾上腺素受体 抗甲状腺药 甲亢症状 硫 脲 类 1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 N H N H O S C H 3 N H N H O S C 3 H 7 N N S H C H 3 N S C H 3 N C O O C 2 H 5 体内过程 1.硫氧嘧啶类 作用快、短； 甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； t1/2为4.7h 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用 1.抑制TH 的合成 2.PTU抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选PTU 3. 免疫抑制作用（病因治疗） 轻度（-）TSI生成 硫脲类药理作用 【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 耦联 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 硫脲类药 大剂量碘剂 1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或不宜131I治疗者 疗程1-2年 2.甲亢的术前准备 目的：预防术后并发症 并于术前两周加服大量碘剂 3.甲状腺危象的综合治疗 大量碘剂+PTU 硫脲类临床应用 不良反应 过敏反应 瘙痒、药疹 消化系统反应 粒细胞减少 甲状腺肿大 碘和碘化物 ①???小剂量(生理需要量)： 用于防治单纯性甲状腺肿 ； 可在食盐中按1/104~1/105的比例 加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 ②???大剂量碘用于甲亢患者 复方碘溶液（卢戈液） [作用] 1 抑制甲状腺激素的释放 ----(-) GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感 2 抑制TH合成-----过氧化物酶 3 拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成， 并可使甲状腺腺体缩小，血流减少， 以利手术的进行。 [ 用途] a 甲亢术前准备 一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液) 根据：连服两周作用达高峰； 目的：以使甲状腺组织退化、血管减少， 腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血 b 甲亢危象处理： 大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶 [不良反应] 1 碘过敏（上呼吸道） 2??慢性中毒 3 甲状腺功能异常 放射性碘 临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8 天 131I β射线(占99% 射程2mm)破坏甲状腺实质 →治疗甲亢 γ射线(占1%) 可在体外测到 →测定甲状腺的摄碘功能 [不良反应] 易致甲状腺功能低下 [作用与用途] 四、β-受体阻断药 普萘洛尔等 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 ◇阻断β-R→改善甲亢交感神经兴奋症状→心率↓。 ◇抑制5′-脱碘酶→抑制外周T4 脱碘成为T3。 ◇不干