课件：临床药效学描述.pptVIP

二、受体与药物的相互作用及药物分类 药物是否产生效应取决于： ①亲和力：药物与受体结合的能力 ②内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力 根据亲和力和内在活性的不同药物分为： 激动剂 拮抗剂 部分激动剂 反向激动剂 反向激动剂：药物与受体结合后引起受体构型变 化，激起与原来激动药相反的生理效应。 三、受体激动药激活受体产生效应的过程 A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变； B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶，由此生成或释出新的活性物质，进而影响胞内多种活性蛋白质的活性，继续传导信息； C.有的受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息； D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成； 1.受体拮抗药 (1)竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线平行右移 c. 最大效应不变 (2)非竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线不平行右移 c. 最大效应降低 四、受体拮抗药和部分激动药 ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2．受体部分激动药 临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象 五、受体的反向激动药 β-肾上腺受体和苯二氮卓受体等，在一般情况下存在两种状态的构型： 小部分处于易激活状态(R*) 大部分处于非激活状态(R) 这类受体的三类配体物质 激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动； 反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少；实际起了拮抗药的作用； 拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。 六、储备受体与沉默受体 激动药与受体结合产生最大效应时，尚未占领的受体称为储备受体(spare receptors)。 激动药占领的受体必须达到一定的阈值之后，才开始出现效应。阈值以下的被占领受体被称为沉默受体(silent receptor)。 有些受体各有不同的亚型(如肾上腺素受体)，除去有针对该受体各亚型的选择性激动药和(或)拮抗药之外，也有一些能同时作用于该受体各亚型的无选择性的药物。 有时同一种药物能和几种不同的受体结合而引起效应。 有时同一种受体可以为几种不同的药物所结合。 七、受体特异性的相对性 八、受体的调节 受体脱敏：受体的敏感性下降 受体增敏：受体敏感性增加 向下调节：受体数量减少 向上调节：受体数量增加 调节可以是该受体本身的配体所引发(叫做同种调节)，也可能是其它受体的配体所引发(叫做异种调节)。 1.受体的调节变化对药效学的影响 2.内源性配体对药效学的影响 3.协同和拮抗的新概念 4.病人整体功能状态的重要性 九、受体学说与临床用药 第4节 影响药物作用的因素 一、药物方面的因素 二、机体方面的因素 三、环境条件方面的因素 一、药物方面的因素 1.给药方案：给药剂量、给药途径、给药时间及间隔时间、疗程等。 2.药物剂型： 3.制药工艺：杂质 4.药物相互作用 乌梅、山楂可酸化尿液，增加阿司匹林在肾小管重吸收 二、机体方面的因素 1.年龄 2.性别 3.营养状态 4.精神因素 5.疾病因素 6.遗传因素、种族差异与种属差异 7.生物节律 不是小型大人 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高或降低 1. 年龄 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 性别对药效学影响一般并不明显 女性的特殊生理时期：月经期、妊娠期、哺乳期 长期口服避孕药对药物对药物作用的影响 2. 性别 3.营养状态 血浆蛋白含量低 严重营养不良者药酶含量较少 应激功能，代偿调节功能差 4.精神因素 5.疾病因素 (1)疾病对药物体内过程的影响 (2)疾病对机体对药物反应性的影响 6.遗传因素、种族差异与种属差异 在昼夜间的不同时间，机体对药物的敏感性不同。早晨7点服用消炎痛其血药峰值比其他时段高20%。下午7点服用二价铁制剂其吸收是上午7时的一倍。茶碱对小鼠的毒性，在夜间0－4点时最小，在白天12－16时最大； 大鼠腹腔注射戊巴比妥190mg/kg，14点给药大鼠全部死亡，23－凌晨1点给药则全部存活。 7.生物节律 三、其他方面的因素 1、生活习惯 吸烟能诱导药物代谢酶 乙醇可因影响药酶(急性大量饮酒时抑制，