课件：抗菌药物作用机制与常见不良反应.pptVIP

* 含β内酰胺酶抑制剂的复方制剂也需调量 * * 甲巯四氮唑与前凝血酶原相似，竞争性与羧酶结合 * FDA于2012年3月修改了Zmax（阿奇霉素缓释口服混悬剂）药品说明书的警告和注意事项部分，增加了关于QT间期延长风险的信息，这种事件的发生率较低。克拉霉素和红霉素的药品说明书警示部分中也包含了关于QT间期延长的信息。 * 青霉素类过敏反应的发生机制 青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇: ①青霉噻唑基。青霉素分子中β-内酰胺环打开后产生青霉噻唑基。 ②青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产生。 由于各种不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基团的衍生物，因此它们具有共同的抗原决定簇，也就是说，不同的青霉素之间能发生强烈的交叉过敏反应。 提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降解产物的产生 使用生理盐水作为溶媒 头孢菌素类过敏反应的发生机制 当头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以侧链R1为主的衍生物，因此可以认为R1的结构对过敏反应的专属性将起着重要作用，而母核及侧链R2并不起任何作用。 头孢菌素本身能够聚合成类高分子的杂质，也可引起过敏。 提示：头孢菌素之间几乎不发生交叉过敏反应。头孢菌素的皮试液应用原液配制 尽量使用生理盐水作为溶媒 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 头孢菌素与青霉素交叉过敏反应 如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，R1侧链结构相同或相似，就有可能发生青霉素类抗生素和头孢菌素交叉过敏的现象。 如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治疗，可先进行头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮试），阴性者，可在临床监护下使用药物。 β-内酰胺类的主要不良反应 2. 中枢神经系统： 青霉素脑病——中枢神经系统反应（反射亢进，知觉障碍，幻觉，抽搐，昏睡等） 碳青霉烯类神经毒性： （精神症状）谵妄，兴奋躁动，神经恍惚，语无伦次，手舞足蹈，幻视，幻觉失眠，定向力差 （神经症状）肌痉挛，四肢抽搐，神志不清等癫痫样发作 青霉素脑病的发生机制 i.v.青霉素剂量过大或滴速过快，肾功能不全 血药浓度增高 血浆蛋白结合力↓ 游离药浓度↑ 脑脊液浓度高（＞8μ/ml) 直接刺激大脑皮质（青霉素脑病） 碳青霉烯类的中枢神经毒性 机制为抑制中枢神经系统中的γ氨基丁酸（GABA） 碳青霉烯类的中枢神经毒性 亚胺培南/西司他丁对GABA的亲和力大于其它β-内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。 大多发生于已有中枢神经系统疾患（脑损害/癫痫病史），及肾功能损害的患者（血药浓度升高），发生率与剂量相关（建议不超过4g/d）。 美罗培南亚胺培南，前者可用于治疗脑膜炎 β-内酰胺类的主要不良反应 3. 肾损害： 青霉素类：间质性肾炎，病因不明，可能是过敏反应对肾脏的损伤 头孢菌素类：主要是药物浓度依赖的，而非过敏性损伤。损伤部位是肾脏的近曲小管细胞，而间质性肾炎较少见。引起血尿、蛋白尿、管型尿，严重的会导致少尿甚至无尿。 头孢菌素致肾损害 对肾脏的毒性多数与药物的剂量、用药次数、用药的时程、代谢过程、排泄速度、合并用药等因素有关。 所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能。主要是第一代头孢菌素（注射用头孢拉定等），但头孢唑肟钠、头孢他啶，头孢吡肟等等注射剂型的第三代头孢菌素在肾功能不全患者中也需调整剂量 β-内酰胺类的主要不良反应 含甲硫四氮唑侧链的头孢菌素 致低凝血酶原症 双硫仑反应：面部潮红，头痛，腹痛，恶心呕吐，出汗，心悸，胸闷，呼吸困难，烦躁，血压下降，心电图异常等 头孢菌素致低凝血酶原症机理 羧酶（carboxylase) （头孢哌酮、拉氧头孢） 前凝血酶原 凝血酶原 (preprothrombin) vit K 凝血酶 （影响肠道细菌） 含甲硫四氮唑 头孢菌素 建议关注长期使用抗凝药物的患者的凝血功能