课件：机体对药物的作用.pptVIP

1.药时曲线：以时间为横坐标，以血药浓度为纵坐标，绘出的曲线称为药物浓度—时间曲线。 2.药时曲线分为三个期： 潜伏期：用药开始到出现疗效的时间 持续期：药物维持基本疗效的时间 残留期：药物浓度降到有效浓度以下，但 未完全消除 3.药峰时间：用药后达到最高浓度的时间，反映药物的吸收速度。 4.药峰浓度：用药后所能达到的最高血药浓度，通常与药物剂量成正比，反映吸收速度与消除速度相等。 一 、血药浓度 –时间曲线的意义 血药浓度（mg/L） 药峰时间 peak time,Tmax 药峰浓度 Peak concentration,Cmax 安全范围 最低中毒浓度 最低有效浓度 代谢排泄过程 吸收分布过程 潜伏期 Latent period 持续期 Persistent period 残留期 Residual period 时间 用药开始到出现 疗效的时间 药物维持基本 疗效的时间 药物浓度降到有效浓度 一下，但未完全消除 用药后达到最高浓 度的时间，反映药 物的吸收速度。 用药后所能达到的最高血 药浓度，通常与药物剂量 成正比，反映吸收速度与 消除速度相等。 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一次给药的药—时曲线下面积 药－时曲线下面积(area under the time-concentration curve, AUC)与吸收后进入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的总量，其单位是?g/(ml · h)。 二、生物利用度：是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度。 吸收程度：用AUC表示 吸收速率：达峰时间Tmax 用药后到达最高血药浓度的时间 血药浓度 最低有效浓度（MEC） A C B 三种制剂A、B、C的药-时曲线比较 时间 Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 药物制剂的生物利用度测定 绝对生物利用度：F=AUCev/AUCivx 100% 相对生物利用度：F=AUC受试制剂/AUC标准制剂x 100% 血管外给药途径 时的吸收程度 静注 三个药厂生产的地高辛 三、 表观分布容积 药物在体内分布是不均匀的。当药物在体内分布达到动态平衡时。体内药量按血浆药物浓度推算所需的体液容积称表观分布容积Vd 或V。 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C 意义： ①计算达到期望血药浓度时的给药剂量 ②推测药物在体内分布程度和组织中摄取程度。 四、药物代谢动力学重要参数 1. 一级动力学 （恒比消除） 即单位时间内转运或消除恒定比例的药量。速率常数k。 公式 dc/dt = - kC 药物的转运或消除速率与血药浓度成正比 消除半衰期（t 1/2）：指血药浓度降低一半所需要的时间。 恒比消除 t1/2=0.693/k t ? 为一常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响 正常用量时多属于一级动力学过程。 2、零级动力学 零级动力学（恒量消除) 指单位时间内转运或消除相等量的药物。 恒量消除 t ?=0.5C0/K0 t1/2 随给药剂量或浓度而变化，即与血浆药物初始浓度成正比。 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关。 五、房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 1. 一室开放型模型 体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。 2.二室开放型模型 表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，然后较缓慢地进入分布容积较大周边室。 大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型 作业 1.影响药物吸收的因素有哪些？ 2.影响药物分布的因素有哪些？ 3.药物血浆蛋白结合率有何临床意义？ 4.何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药