课件：抗凝药物致消化道疾病防治策略.pptVIP

细胞色素氧化酶P450超家族是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，在药物代谢中具有重要的作用，因此通过此代谢途径的很多药物间都有相互作用。 以心内科常用的阿托伐他汀为例，该药通过P450（CYP）3A4代谢，同样与氯吡格列在代谢上具有竞争作用，早在2003年Circulaiton杂志上即有文章指出，阿托伐他汀将会降低氯吡格雷抑制血小板聚集的作用。但至目前为止，在急性冠脉综合征（ACS）患者中，阿托伐他汀和氯吡格雷仍然是同时广泛使用的两种药物。 各位尊敬的医生，您们好： 我是阿斯利康制药有限公司的医药代表，非常荣幸能够有机会向大家介绍我公司在消化领域的产品-耐信?在抑酸、酸相关性疾病治疗中的优势、安全性以及其独特的MUPs剂型等特点。 PPI主要通过肝脏的细胞色素P450酶（CYP）代谢, 其中CYP3A4和CYP2C19为最重要的催化PPI代谢的酶。CYP2C19途径代谢速率快，药物清除也快，而CYP3A4途径代谢速率慢，药物清除也慢。人群中，CYP2C19的活性具有显著的遗传多态性，即部分个体缺乏该酶的活性，因此PPI的代谢较慢，称为“慢代谢者”，这些人能长时间维持较高的血药浓度；具有CYP2C19活性的则称“快代谢者”，这些人口服PPI后，很快被清除。因此，PPI对CYP2C19的依赖性越低，血药浓度更趋一致，则不同个体间的差异就越小，临床疗效就更加稳定。 图中可以看到，耐信?由肝脏CYP2C19与CYP3A4介导的体内代谢所占的比例分别为3:1, 而其他PPI约为6:1，耐信?对CYP2C19的依赖性最小，保证了其临床疗效更稳定。 先进的技术会给临床治疗带来更好的疗效及方便，而独特的剂型及合成技术也使耐信?更加完美 耐信?采用阿斯利康专利MUPS剂型技术研制而成，每片含有1000个肠溶微囊，图中可以看到每个肠溶微囊均具有肠溶包衣，因此在胃内非常稳定。 口服片剂后，会在胃内迅速崩解，而肠溶微囊并不会破坏，大量微囊均匀地分布于肠道中，因而吸收更迅速、更完全。而以往的PPI均为肠溶胶囊或肠溶包衣片，由于颗粒体积较大，在肠道内不能迅速溶解，因此难以被迅速完全吸收。 因此MUPS剂型进一步提高了药物的吸收速度，生物利用度，从而有效改善临床疗效。 而且，MUPS可以配制成混悬液，抗酸微囊稳定更好，在水中可保持稳定达30分钟。 在一项包括4个交叉试验的临床研究，比较了耐信和兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑的抑酸能力，共包括108例GERD患者，两项研究结果显示，耐信给药后第１天，胃内pH４的时间百分比即显著高于其他PPI，由此证明耐信抑酸起效更迅速，用药第一天就可获得更好的疗效，使患者对治疗更有信心。 一项针对PPI抑酸效果比较的一项五交叉研究。 以往的多项比较PPI抑酸效果的试验几乎均为一个对照组的研究，MINER Philip教授等的研究让我们有机会在同一组人群中直接比较目前所有PPI之间的抑酸效果，在这5交叉试验中，34名GERD患者连续服用每个药物各5天，之间间隔至少10天的洗脱期。 结果发现，服药后第5天，40mg耐信治疗的患者胃内pH4的时间达15.3小时，较其他的PPI每天明显延长至少2小时。胃内pH4的时间越长，胃酸过多导致的症状得到缓解的时间就越持久，患者对治疗的满意度也就越高． 耐信不但在标准剂量下的抑酸作用较其他PPI更持久，在20mg维持剂量下，胃内pH 4的时间同样长于其他维持剂量的PPI。 Rohss 教授发表的耐信与兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑比较的研究中证明了这点：耐信在20mg维持剂量下，胃内pH 4的时间为14.4小时，长于其他PPI，使得患者在维持治疗的时候可获得更持久的症状缓解效果。 PPI与氯吡格雷：理论上的“黄金搭档” 1. Khalique SC, et al. Cardiol Rev. 2009;17:198-200; 2. Sung JJ, et al. Gut. 2011;60:1170-1177; 3. Bhatt DL, et al. Circulation. 2008;118:1894-1909 质子泵抑制剂 阿司匹林 氯吡格雷 阿司匹林 氯吡格雷 降低上消化道 出血风险 2008美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会(ACG)及美国心脏学会(AHA) 降低抗血小板药物和NSAID治疗胃肠道风险的专家共识3： PPI可降低所有接受抗血小板治疗患者的胃肠道风险；所有接受双抗（阿司匹林和氯吡格雷）治疗的患者均应常规给予PPI治疗 * 2009年：PPI与氯吡格雷风波 Ho PM, et al. JAMA 2009;301(9):937-944 Juurlink DN, et al. Canadian?Medi