联合应用雷洛昔芬和雌激素对去势大鼠骨组织和其他靶器官的效应-临床医学 妇产科学专业论文.docxVIP

中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文英文缩写 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 英文缩写 英文名称 中文名称 E estrogen 雌激素 E2 estradiol 雌二醇 R raloxifene 雷洛昔芬 般T hormone replacement therapy 激素替代治疗 El盯 estrogen replacement therapy 雌激素替代治疗 ER estrogen receptor 雌激素受体 咖 Womens Health Initiative 妇女健康启动研究 砸 hcmatoxyfin-七osin 苏木素．伊红染色 BMD bone mineral density 骨矿密度 SERM selective estrogen rezeptor modulators 选择性雌激素受体调节剂 ERE es曲g鼬response elements 雌激素反应元件 RRE Raloxifene Response Element 雷洛昔芬反应元件 MDItE Multiple Outcome ofRaloxifene Evaluation 雷洛昔芬多种预后评价 RIrIH Raloxifene U辩for 11”heart 雷洛昔芬对心脏病的作用 0P ostcoporosi 骨质疏松 0B Osteoblast 成骨细胞 0C Osteoclast 破骨细胞 ER estrogen receptor 雌激素受体 OI，)【 ovariectomized rats 去卵巢大鼠 陬 hazard ratio 风险比 SD Sprague-DaWley SD大鼠 TAr Total ti鼹ue am 骨组织总面积 Tb．Ar Trabecular area 骨小梁面积 Tb．Pm Trabccular perimeter 骨小粱周长 Er．Pm Eroded perimeter 骨吸收周长 sL．Pm siIlg,le labeled perimeter 单荧光标记周长 dL．Pm Double labeled perimeter 双荧光标记周长 kL．Wi Intcrlabeled width 双荧光标记间距 LBD ligand binding domain 配体结合区 DBD DAN b峨domain DNA结合域 6 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文联合应用雷洛昔芬和雌激素对去势大鼠骨组织和其他靶器官的效应 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 联合应用雷洛昔芬和雌激素对去势大鼠骨组织和其他靶器官的效应 中文摘要 目的：雌激素替代治疗和雷洛昔芬在防治绝经后骨质疏松方面已经广泛应 用，两者各有其适应人群。雌激素替代治疗主要适合于更年期症状比较严重的 妇女，多用作预防骨质疏松；雷洛昔芬主要应用于没有更年期症状的妇女，既 可以预防也可以治疗骨质疏松。两者对骨质疏松的疗效相当，也各有利弊：雌 激素缓解更年期效果理想，但长期应用可能诱发某些胖瘤；雷洛昔芬不刺激子 宫和乳腺，但能够加重或促发更年期症状。理论上，两者合用有可能抵消各自 的副反应，也可能抵消对骨质疏松的疗效，但同时也存在增强对骨质疏松疗效 的可能性。临床上目前不推荐两者合用。本研究通过建立绝经大鼠模型，将雷 洛昔芬和不同剂量的雌二醇配伍，观察雌激素是否抵消雷洛昔芬的骨保护作用， 也同时观察对子宫、乳腺和主动脉的效应，为临床能否将两种药物合用寻找动 物实验证据。 方法：选择32只10月龄雌性SD大鼠，行双侧卵巢切除术造成绝经模型。 随机分为4组，术后一周开始分别给予雷洛昔芬lmg／kg／d、雷洛昔芬lmg／kg／d+ 补佳乐0．02mg／kg／d、雷洛昔芬lmg／kgkl+补佳乐O．1mg：kg／,t和雷洛昔芬 lmg／kg／d+7}佳乐0．4mg／kg／d，药物干预3个月。进行骨密度、骨组织计量学和 骨生物力学测定，对骨骼、子宫、乳腺和主动脉观察组织学变化并进行雌激素 受体的免疫组化染色。 结果：在骨骼：(I)各组在全身骨密度、腰椎整体骨密度，双侧股骨骨密 度上，不论是基线水平还是治疗后的水平，不论是前后差值的绝对值还是百分 比，都没有统计学差异。(2)骨组织形态计量学中表示骨含量和骨结构的几个 指标，如骨小梁面积、骨小梁厚度、骨小梁数量和骨小梁分离度，在4个组中， 不论是腰椎还是股骨，都没有统计学差异。(3)在骨吸收指标每毫米破骨细胞 数上，4个组在股骨和腰椎上无差异；在骨吸收周长百分数上，4组在股骨无差 异，在腰椎，雷洛昔芬+高E2组要低于其他三组。(4)在骨形成指枥}一标记 周长百分数和骨形成率上，4组在股骨和腰椎都显示了差异性。雷洛昔芬组和 雷洛昔；斗中E2组在股骨和腰椎都是最低，两组数值相近；在股骨，雷洛昔