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医学免疫学 (Medical Immunology) 2011级医学专业本科课程 第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答 T Cells-mediated immunity 主要内容 免疫应答概述 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 效应性T细胞的应答效应 免疫应答概述 一、免疫应答概念: 抗原进入机体后,由抗原递呈细胞摄取、加工、递呈抗原,抗原特异性淋巴细胞对抗原识别、自身活化、增殖、分化并最终产生免疫效应的全过程。 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞递呈抗原 内源性抗原 MHCⅠ类分子途径 CD8+T细胞 外源性抗原 MHCⅡ类分子途径 CD4+T细胞 二、APC与T细胞的相互作用 (一)T细胞与APC的非特异结合 1、可逆、短暂 为TCR特异性识别抗原肽做准备 2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用 T细胞 APC LFA-1,CD2 ICAM-1,LFA-3 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 细胞因子基因 细胞因子受体基因 粘附分子基因 分化抗原基因 MHC分子基因等 转录因子活化及基因表达 转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达 四、T细胞的增殖和分化 活化的T细胞进入 分裂周期 通过有丝分裂 克隆性扩增 向效应T细胞分化 多种因素参与T细胞的增殖和分化 最重要的是细胞因子IL-2 第三节 效应性T细胞的应答效应 一、Th细胞的效应 (一) Th1细胞的生物学效应 参与细胞免疫和迟发型超敏反应。 1、Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞 激活、诱生、募集巨噬细胞 抵抗胞内病原体感染 (三)Th17细胞的生物学活性: 通过产生IL-17介导炎症反应、感染性疾病及自身免疫性疾病 1、效-靶细胞结合 CTL直接接触靶细胞才能发挥杀伤效应; 此过程受MHC-I类分子和Ag限制. 3、致死性打击 (1)穿孔素/颗粒酶途径 (2)Fas/FasL途径 (3)TNF-a/TNFR途径 CTL杀伤作用的特点: 杀伤有针对性,是特异性杀伤; 杀伤受MHC-I类分子限制; 可连续杀伤靶细胞; 不杀伤正常细胞。 本章要点内容 (Summary of the main content) ①免疫应答可人为的分为几个阶段? 各阶段有何特点? How many stages of immune response can be divided into through the way of man-made? What are the characteristics in various stages? ② TCR识别抗原的特点。 (The characteristics of TCR antigen recognition) ③ T细胞活化的双信号模型。 (The two-signal model of T cell activation) 本章要点内容 (Summary of the main content) ④ 效应T细胞的生物学活性。 (the biological activities of effect T cells) ⑤ CTL杀伤靶细胞的机制。 (the mechanism of CTL anti-target cells) ⑥ T细胞介导的免疫应答的基本过程。 (the basic process of T cell mediated immune response) CTL 靶细胞 2、CTL的极化 保证效应分子 仅杀伤靶细胞 指对特异性抗原有记忆能力,寿命较长的T细胞。 特点: 1、处于静息状态,长寿性 (可以不断更新) 2、容易激活,再次遇到抗原时,将迅速进入活化状态 并大量增殖,使再
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