课件：治疗药物浓度监测.pptVIP

第三节 治疗药物监测标本及预处理一、常用标本及收集 1. 血清（浆） 在药物的体内过程中，血浆中的药物（血药）起了中央枢纽的作用，可视做药物体内变化的一面镜子，因此有关药动学的资料几乎均是通过对血药的研究获取的。另一方面，绝大多数药物在达到分布平衡后，虽然不是均匀分布，但血药浓度和靶位药物浓度成比例，故也和效应间存在量效依存关系。现已建立了不少药物的治疗血药浓度范围及中毒水平的群体资料，并且血液也易于采集。 由于以上原因，血液是TDM工作中最常使用的标本。以血液为TDM标本时，测定血浆或血清中的药物均可，因为药物不和血浆纤维蛋白结合，许多药物的对比研究也证实了血浆和血清中的浓度相等。为避免抗凝剂与药物间可能发生的化学反应及对测定过程的干扰，TDM工作中通常以血清为检测标本。 2. 唾液 优点：⑴无损伤采集，病人乐意接受； ⑵唾液药物浓度与血浆中游离药物浓度相关性高。 缺点：⑴pH波动较大（约6.2~7.6）； ⑵唾液分泌量及成分受机体功能状态和多种药物影响。 ⑶唾液药物浓度与药物效应间关系的资料极少。 唾液标本的收集:在自然分泌状态下进行。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 3. 尿液 1、随着尿液生成过程中的浓缩，尿药浓度逐渐升高，大多远远高出血药浓度，因此易于测定 2、尿液pH改变对其中的药物解离度的影响所致被动扩散重吸收的变化 3、尿液pH随饮食成分、水电解质和酸碱平衡状态的改变而变化，可有较唾液pH更大的波动 4、对用作治疗泌尿道感染的药物，及可产生肾小管损害的药物，检测尿药浓度则有其特殊意义 二、取样时间 在药动学理论、公式和参数的指导下，根据进行TDM的目的，按以下原则确定： 1. 监测、调整用药方案 应在达到稳态浓度后再取样。 2.急性药物中毒的诊断 应立即取样测定 3.治疗效果监测 根据临床需要确定取样时间，监测抢救效果。 三、样品预处理 目的：不破坏待测定成分的前提下，浓缩纯化待测组分，以减少干扰，提高检测灵敏度、特异性，并降低对仪器的污染和损害。 预处理：去蛋白、提取和化学衍生物化学反应。 1、去蛋白：沉淀离心法 优点：最为简便快捷，并且结合提取的要求，选用合适的酸、碱和有机溶剂，与提取同步进行，故最常选用 缺点：由于药物和血浆蛋白的结合，大多是通过离子键、氢键等较弱的作用力形成。当使蛋白质变性沉淀时，这种结合也同时被破坏，释放出药物，若需要单独测定游离药物浓度时，不能采用此法。 2、提取： 为了尽可能选择性地浓缩待测组分，以提高检测的灵敏度，并改善检测方法的特异性，减少干扰，除免疫化学法外，TDM使用的多数检测方法均需进行提取。提取方法有液-液提取和液-固提取两种 液-液提取： 原理：由于大多数药物都是有机化合物，并有不少为弱酸、弱碱。它们在pH不同的溶液中，将发生程度不等的解离。因此，应选用对待测物溶解度高、与所用标本不相混溶也不发生乳化的有机溶剂，并根据待测物的酸碱性和pKa，酸化或碱化样本，使待测物尽可能多地以脂溶性高的分子态存在，从而主要分配到有机溶剂中，这类方法由于样本和提取介质均为液相，故称液-液提取。 液-固提取 又称固相柱提取，是近年发展的一种提取方法。可根据待测物的理化性质选用一合适的常压短色谱柱，TDM中常用疏水性填料柱。待标本（多经去蛋白处理）通过该柱后，以适当强度的溶剂洗脱，选择性收集含待测组分的洗脱液部分，即可达到较理想的提取目的。也可用强度不同的溶剂分次洗脱，仅收集洗脱待测组分。此类提取柱已有数种商品化生产，可供选用。本法虽比液-液提取繁琐，但回收率及提取特异性均高是其优点。 化学衍生物化学反应： 用光谱法和色谱法检测药物时，可根据待测物的化学结构和检测方法的要求，通过化学衍生化反应，特异性地引入显色（可见光分光法）、发光（紫外、荧光、磷光）基团，提高检测的灵敏度和特异性 多数药物或代谢物本身在紫外光区即存在吸收峰，一些药物或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；而另外一些药物还可通过特异的显色反应用分光法检测 缺点：存在灵敏度低、特异性差的缺点，特别是易受代谢物干扰。 优点：光谱法操作简便，所需仪器一般临床实验室都具备，检测成本低，便于推广。对治疗血药浓度水平较高，经适当方法改良光谱法能满足临床需要的药物，现阶段仍不失为一可采用的方法 第四节 药物浓度测定常用技术及评价（一）光谱法 原理：多数药物或代谢物本身即存在紫外光区吸收峰；一些药物及代谢物受激发后，亦可发射荧光；一些药物还可通过特异的显色反应用可见光分光法测定。 优点：检测成本低，易于推广。 缺点：灵敏度低、特异性差，易受光谱学特性相同或相近的代谢物和