课件：肿瘤化疗药物概述.pptxVIP

癌症化疗药物概述南京紫霄科技有限公司2012-10-10癌症化疗药物概述1.化疗抗癌作用机制2.化疗药物分类3.化疗药物使用原则4.肿瘤的耐药5.药物不良反应及防范6.化疗相关基因检测化疗抗癌作用机制 化疗药物治疗癌症的目的在于阻止癌细胞的增殖，侵润，转移，直至最终杀灭癌组织。 绝大部分化疗药物对正常细胞也有毒性，尤其是对代谢旺盛的细胞，如骨髓细胞，黏膜细胞，所以，选择有效药物，就是选择明显抑制或控制肿瘤细胞的生长，而对宿主毒性最小的药物。 目前的靶向药物，其形式是小分子抑制剂或特异性抗体，目标是癌细胞内或其微环境的特定靶点，对癌细胞的生长，侵润，转移有着重要作用，进行更有效的特异性选择性控制肿瘤生长，是未来系统性抗癌药物的主流。化疗抗癌作用机制药物作用的几个重点方向：1.生物大分子的合成与功能；2.胞质结构和信号转导；3.细胞膜和相关膜表面受体的合成，表达和功能；4.癌细胞的生长环境化疗抗癌作用机制 目前大部分化疗药物和分子靶向药物的主要作用，是影响大分子（DNA,RNA,蛋白质）合成及功能； 理想模型是:1.每次化疗杀灭的癌细胞数量大于再增殖的数量; 2.假设所有肿瘤细胞对药物敏感性相同，药物进入肿瘤的难易程度和细胞敏感性不受部位和局部因素的影响，如血供和纤维化影响; 3.化疗过程中敏感度不变； 其实这三个假设都不成立，所以，很多病例化疗初期敏感，后期效果下降；化疗抗癌作用机制 肿瘤细胞在对数生长期时，化疗效果最佳，尤其是抗代谢药物，在肿瘤细胞数量增加后，对正常调控因子完全或部分丧失反应，对药物抗拒也会增加，体积较大时，血供和氧合能力下降，从而导致敏感度下降； 如果在手术或放疗，减少肿瘤负荷以后，残留肿瘤细胞更多处于对数期，化疗敏感度会上升，这一点在乳腺癌，大肠癌，肾母细胞瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，头颈部肿瘤和骨肉瘤上，可以得到验证。 细胞生长周期 细胞周期（cell cycle）是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。间期又分为三期、即DNA合成前期（ G1期）、DNA合成期（S期）与DNA合成后期（G2期），G1期→S期→G2期→M期分裂间期是物质准备和积累阶段，完成染色质中的DNA复制和相关蛋白质的合成。G0期：暂时离开细胞周期，停止细胞分裂，去执行一定生物学功能的细胞所处的时期。分裂期则是细胞增殖的实施过程。而分裂期通常分作分裂前期(Prophase)、前中期(Prometaphase)、中期(Metaphase)、后期(Anaphase)和末期(Telophase)5个阶段，在此期间进行细胞物质的平均分配并形成两个新的细胞。化疗抗癌作用机制细胞周期时相和细胞周期特异性：1.对于细胞周期特定时相作用最强的称为时相特异性药物：如G1期的门冬酰胺酶，氢化可的松；G1 /S期，抗代谢药Cladribine（默克克拉屈滨）；S期的抗代谢类药物阿糖胞苷，氟尿嘧啶，吉西他滨（嘧啶衍生物），甲氨蝶呤（叶酸类似物），硫鸟嘌呤，氟达拉滨（嘌呤类似物），拓扑替康（拓扑异构酶抑制剂），羟基脲（替代尿素）；G2期的博来霉素，依托泊苷（拓扑异构酶II抑制剂），紫杉醇（微管聚合稳定剂），M期的长春碱，长春新碱，长春地辛，长春瑞滨（有丝分裂抑制剂），Ixabepilone（施贵宝伊沙匹隆，与微管蛋白β-tubulin结合的有丝分裂抑制剂）化疗抗癌作用机制时相特异性药物的适应证：1.单次杀灭细胞能力有限，增加剂量不能杀灭更多的细胞；2.延长给药时间或多次重复给药可以增加细胞生灭效应，维持血液中甚至细胞中的药物浓度；3.设法募集更多敏感时相细胞，提高杀灭效果；化疗抗癌作用机制细胞周期特异性药物：只要细胞处于活化周期，药物就能够起作用。如烷化剂：苯丙酸氮芥，环磷酸铵-美法仑，白消安（磺酸盐类烷化剂）达卡巴嗪，顺铂，卡铂（金属盐），放线菌素D，柔红霉素，多柔比星，伊达比星（去甲氧基柔红霉素，其效价强度说柔红霉素的8倍,阿霉素的4倍）；细胞周期非特异性药物：氮芥类，卡莫司汀，洛莫司汀（亚硝基脲类） 化疗药物分类按照药物结构和来源分类：1.烷化剂：化学结构中含有活泼的烷化基团，与生物大分子的不饱和基团发生烷化反应，杀死肿瘤细胞，如环磷酸胺，亚硝脲类；2.抗代谢药：化学结构与代谢物类似，竞争性抑制细胞增殖，如氟尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，巰嘌呤；3.抗肿瘤抗生素：如放线菌素D，蒽环类，博来霉素，丝裂霉素和柔红霉素等；4.植物碱类：如长春碱，三尖杉植物碱，紫杉醇，鬼臼毒素，抑制有丝分裂；5.激素类：影响体内激素水平，抑制肿瘤增殖，如甲羟孕酮，他莫昔芬；6.杂类：铂类化疗药物使用原则1.选择单药最适用给药方案，发挥最大疗效：如阿糖胞苷一般是每次2g，连