血管紧张素转化酶-中国医科大学.ppt

抗高血压药物 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa) 形成动脉血压的基本因素： 心输出量 分类 1.利尿药 氢氯噻嗪（1） 2.钙通道拮抗药(CCB) 硝苯地平（2） 3.抑制RAAS药物 3.交感神经抑制药 ① 中枢性降压药 可乐定 ② 神经节阻断药 美加明 ③ 抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 ④ 肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 β受体阻断药 普萘洛尔（5） α、β受体阻断药 拉贝洛尔 5.血管扩张药 ① 直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 ② 钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 ③ 其他扩血管药 酮色林 一.肾素血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensin system inhibitor) ACEI降压机制： 1.循环血液和组织部位AngII生成 2.缓激肽降解 3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA 4.防止血管平滑肌增生和血管重构 5.肾脏AngⅡ －醛固酮 ACEI特点： 1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病 2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病 3.不产生耐受性、停药不反跳 4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗 （二）血管紧张素受体（AT1）阻断药 二、钙拮抗药 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers) 电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 N、 T、 P、 Q、 R 型 心血管系统主要是 L 和 T 型， 以L型为最重要，是参与心肌、平滑 肌、窦房结、房室结传导的主要通道。 〔分类〕多种： WHO组织 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 维拉帕米， Ⅱ类 硝苯地平， Ⅲ类 地尔硫卓。 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类, Ⅴ类 普尼拉明类， Ⅵ类 其他。 〔药理作用〕 1.心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和房室 结作用明显－治疗室上性心律失常的理论 基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心功能 损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产 生，长期用药可逆转肥厚的心肌。 2.平滑肌 1)血管：扩AV→降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2)其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂 蛋白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。 4.红细胞： 抑制钙内流，并保护钠、钙泵的 活性，减轻钙超载对红细胞的损伤。 5.血小板：抑制血小板活化。 6.肾脏：排钠利尿。对高血压者，降压同时明 显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。 〔临床应用〕 1.高血压 2.心绞痛：各种类型均有效。 3.心律失常：室上性和后除极触发活动 所致心律失常效果明显。 4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪 5.外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气管 哮喘、偏头痛。 〔不良反应〕 血管扩张：面红，头痛，眩晕，便秘，低血压心肌抑制：心动过缓，房室传导阻滞，心功能抑制 降压作用优点： 作用温和，同时降低收缩压和舒张压 降压时不减少肾血流量－肾病 不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性 缺点： 反射性交感活性增强，尤其短效制剂。 非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞。 分类： 按化学结构分为： 二氢吡啶类：硝苯地平 血管 苯烷胺类：维拉帕米