药物不良反应及上后监测.ppt

药物不良反应及上市后监测 张莉蓉 郑州大学医学院 临床药理学的主要职能 承担新药的评价与老药的再评价，促进新药的研究和发展 对药物不良反应进行调查和监测 承担临床药理学教学和培训 提供临床药理服务与指导临床合理用药，如开展治疗药物监测（TDM）；协助临床医生制订药物治疗方案；进行临床药理会诊 向卫生行政部门发挥咨询作用 新药临床试验 I期（Phase I）临床试验 本期为在人体上进行新药试验的起始期，包 括： *药物耐受性试验（Tolerance） *药物动力学试验（Pharmacokinetics） *生物利用度试验（Bioavailability） 此期确定可用于临床的安全有效剂量和合理的给药方案 II期 (Phase II) 临床试验： 本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考察，通过随机对照试验对新药的安全有效性作出确切评价。 III期 (Phase III) 临床试验： 本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。 IV期（Phase IV）临床试验： 本期的目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，着重于新药的不良反应监测。 临床药学的主要任务 参与合理用药； 治疗药物监测； 药物不良反应监测； 药物信息的收集和咨询服务； 药物相互作用和配伍研究； 临床药代动力学和生物利用度研究； 新制剂及新剂型的研究。 国际严重药害 药物不良反应定义 药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR） 质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 (《药品不良反应监察管理办法》及WHO定义) ADR辨析 药物滥用（吸毒） 超量误用 伪劣药品 差错、事故(未按规定方法用药) 不良事件/不良经历 adverse drug event / experience，ADE 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件或经历，该事件/经历并非一定与该药有因果关系。 ADR的种类和临床表现形式 副作用 (Side effect) 毒性作用 (Toxic effect) 后遗效应 (After effect) 变态反应 (Allergic reaction) 继发反应 (Secondary reaction) 特异质反应 (Idiosyncratic reaction) 药物依赖性 (dependence) 致癌作用(carcinogenesis) 致突变(mutagenesis) 致畸作用(teratogenesis) 其它表现：首剂效应、停药反跳 毒性作用 (toxic effect) 由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。 因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物不良反应。 过度作用(excessive effect)：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。 ADR的分型 (Rawlins Thompson,1977) B型ADR（质变型异常） 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。 难预测，常规毒理学筛选不能发现; 发生率低，但死亡率高; 又可分为药物异常性和病人异常性两种。 药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。 ADR的分型 (Rawlins Thompson,1977) A B分类的局限 ADR的药理分型 (Aronson White,1996) 基于机制的ADR分类 A类 (augmented):扩大增强反应；毒性反应 B类 (bugs): 促进微生物生长；二重感染 C类 (chemical):化学刺激反应；静脉炎 D类 (delivery):给药反应；干粉吸入呛咳 E类 (exit): 撒药反应； F类 (familial):家族性反应；特异质反应 G类 (genetotoxicity):基因毒性反应；三致 H类 (hypersensitivity):过敏反应；变态反应 U类 (unclassified):未分类反应；机制不明 ADR程度分级 (severity) ADE的严重性 (seriousness) ADE发生时间分类 我国ADR发生情况 每年住院病人5000多万，约5%（250万）与ADR相关; 住院病人ADR发生率约10-20%(500万-1000万); 残疾人5000-8000万中1/3聋哑人，60-80%与氨基苷类抗生素相关； 治疗ADR的费用 1992年全国住院患者5222万人，45.3元/日； 抽样调查：10％因ADR