药物与血浆蛋白结合的程度.ppt

2.活化 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物质 代谢激活 母体和转化物均有活性 生物转化的方式 I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物 生物转化的主要酶系统 1.专一性酶 MAO AchE 2.非专一性酶 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主 要酶系统，主要是细胞色素P450（CYP450）酶系统 肝药酶的特性 1.专一性差 2.个体差异大 3.酶活性有限 单位时间内代谢底物量少 易受外界因素的影响而出现增强或减弱现象 某些药物加强细胞色素P450酶系统 酶诱导剂：苯巴比妥 某些药物抑制细胞色素P450酶系统 酶抑制剂：西咪替丁 酶诱导剂和酶抑制剂 酶诱导剂：增强酶的活性促进酶的生成的药物。 酶抑制剂：减弱酶的活性抑制酶的生成的药物。 四、排 泄(excretion) 药物及其代谢产物从排泄器官排出体外的过程 是药物作用彻底清除的过程，大多以被动转运方式排泄 排泄途径 1、肾脏 ——最主要的排泄器官 排泄方式 1).肾小球滤过 2).肾小管分泌(主动转运) 3).肾小管重吸收(被动转运) 影响肾排泄药物的因素 尿液pH值 改变尿液的pH值，可调节肾小管尿药的 重吸收，加速和延缓排泄 肾功能 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒， 要改变给药时间间隔或剂量。 排泄途径 某些药物以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变给药时间间隔或剂量 2.胆汁排泄 可治疗胆道感染，如红霉素、利福平 肝肠循环： 经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。 3.其他排泄途径 乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺、泪腺：利福平 肺脏：挥发性药物，如乙醇 第四节药物消除动力学 药物消除过程中血药浓度的衰减规律 一级消除动力学 零级消除动力学 一级动力学消除（恒比消除) 药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比消除 一级消除动力学的特点 大多数药物属此类消除 单位时间内消除恒定比例的药物（药量与血药浓度成正比）。 t1/2恒定，为等比消除，消除速率不变 t1/2= 0.693 K * 零级动力学消除(恒量消除) 药物消除速率与血药浓度无关，血药浓 度按恒速（恒量）消除。 零级消除动力学特点 1.单位时间内消除恒定数量的药物，与血药浓 度无关，为定量转运；以最大消除量消除 2.t1/2不恒定，随给药量而改变。 t1/2= 0.5C K 第五节 体内药物的时量关系 1、药时曲线下面积AUC 单个剂量一次静脉或口服给药后不同时间的血浆药物浓度变化，即药时曲线，药时曲线下覆盖面积即AUC，表示药物进入血液循环的量。 静脉注射：分布相、消除相 口服：吸收相、消除相 2、稳态血药浓度 多次给药，从体内消除 的药物量和进入体内的药物 量相等时，体内药物总量不 变，达到稳态，此时的血浆 药物浓度称为稳态血药浓度。 达到稳态血药浓度时间 取决于半衰期（5个半衰期）。 第六节　药动学重要参数 消除半衰期（ t1/2） 清除率（CL） 表观分布容积（Vd） 生物利用度（F） important important 一.消除半衰期( t1/2) 含义：血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间。 t1/2= 0.693 K t1/2= 0.5C K 一级消除动力学, t1/2为一常数 零级消除动力学, t1/2与血浆 初始浓度成正比 半衰期的意义： 1.药物分类的依据 短效类、中效类、长效类 2.确定给药间隔时间 3.预测达到稳态血药浓度的时间（5个半衰期达稳态） 4.预测药物基本消除的时间（5个半衰期基本消除） 一级动力学消除与累积量 半衰期 体内残留 被消除 反复用药 个数 药量(%) 药量(%) 累积量（%） 1 50 50 50 2 25