药物不良反应及其监测.ppt

* * ② 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 例如：抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。 * * 注意： 地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林），可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。可使其浓度降低。 但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无影响。 * * ③ 胃肠道pH的影响 胃肠道pH的改变，可影响药物的解离度和吸收率。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。 * * 分布过程中的相互作用 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。 * * 两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： ① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。 * * 例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表2所示。 * * 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 表2 临床上常见药物相互作用 * * 代谢过程中的相互作用 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表3。 反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性 从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表4。 * * 酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素D、香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠 苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林 乙醇 香豆素类 灰黄霉素、水合氯醛 氢化可的松、氨基比林 表3 酶促作用引起的药物相互作用 * * 表4 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗凝血药 西咪替丁 华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。 ?酚噻嗪衍生物 三环类抗抑郁药 红霉素 茶碱 利他林 双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类 异烟肼 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 对氨水杨酸 异烟肼、苯妥英钠 香豆素类 苯妥英钠、甲苯磺丁脲 * * 排泄过程中的相互作用 1. 影响肾小管分泌 肾小管分泌是一主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物或碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象，从而使其中一药由肾小管分泌减少，影响其从肾排泄。 * * 表5 肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 青霉素类、吲哚美辛（消炎痛） 水杨酸类 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 双香豆素类 氯磺丙脲 保泰松 乙酰苯磺酰环乙脲 羟基保泰松 青霉素 * * 排泄过程中的相互作用 2. 影响尿液pH 肾小管重吸收主要是被动吸收，因此药物的解离度对其有重要影响。弱酸性药物在酸性尿液中，非离解型，脂溶性高，易被肾小管重吸收，排出较少；而在碱性尿液中，则其解离度增大，脂溶性下降，再吸收减少，从尿中排出增多。 * * 表6 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性 巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素 ?酸性 吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁、阿米替林 * * 3. 药效学相互作用 定义 是指药物合用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对血药浓度并无明显的影响，而主要是影响药物与受体作用的各种因素。 * * （1）与受体结合的竞争 例如：阿托品拮抗M胆碱受体激动剂，普萘洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂，酚妥拉明拮抗