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吡喹酮新衍生物抗日本血吸虫生物学效应研究 中文摘要 方法：小鼠感染日本血吸虫尾蚴后，在虫体发育的不同阶段 （1d，3d，7d ， 14d，21d ，28d ）以 200mg/kg/ 只的剂量及在感染后第 14 天以不同剂量经灌胃连 续给药 5d，停药后 21d 解剖小鼠计算减虫率。进一步于成虫期（28d ）经灌胃连 续给药5d 杀虫，分别于停药后第 1d，3d，7d 取虫，SEM 观察P96 对体内虫体的 损伤作用。 结果：成虫期与童虫期经PZQ 衍生物P96 作用后检获虫数与对照组相比，显 著减少（P0.05 ）。其中成虫期（28d ）P96 组减虫率(53.6%)与 PZQ 组(67.1%)相 近（P0.05 ），童虫期（14d）P96 组减虫率 （58.2% ）显著高于 PZQ 组（19.9%， P0.05 ），尤其在童虫期 1d、3d、7d、14d、21d 的减虫率为 43.5%~58.2% ，均显 著高于PZQ 组（5.9%~45.0%，P0.05 ）。P96 对体内成虫用药后 1d、3d、7d SEM 观察显示虫体皮层及抱雌沟内壁严重受损 结论：PZQ 衍生物 P96 体内具有显著抗日本血吸虫成虫与童虫的作用，其体 内抗日本血吸虫成虫作用与 PZQ 相仿，体内抗日本血吸虫童虫作用则明显优于 PZQ ，并存在明显的剂量依赖效应 第三部分 钙通道阻滞剂与肌动蛋白解聚剂对P96 体外抗日本血吸 虫效应的影响 目的：通过观察钙通道阻滞剂(calcium channel blockers，CCBs)与细胞松弛素 -D(cytochalasin D ，CyD)对P96体外抗日本血吸虫活性的拮抗作用，探讨PZQ衍生 物对血吸虫的药物作用靶点及其机制。 方法：在单性日本血吸虫尾蚴感染小鼠6w后，将采用肝门静脉灌注法收集雄 性成虫分别与CCBs及CyD预孵育lh ，然后加入临界致死浓度的P96与虫体孵育过 夜(16h)，次日用无菌生理盐水洗涤虫体3次，换至新鲜培养液继续培养虫体72h， 每天置于体视显微镜下观察并记录虫体活力，收集第72h 虫体作SEM观察。 结果：钙通道阻滞剂尼非地平和尼群地平及CyD对P96抗日本血吸虫的拮抗 效应均较弱，CCBs或CyD预孵育对P96 的抗虫作用基本无影响。 结论：钙通道阻滞剂尼非地平和CyD可特异性地抑制肌动蛋白与微丝有关的 III 吡喹酮新衍生物抗日本血吸虫生物学效应研究 中文摘要 细胞骨架，干扰细胞膜离子通道（如Ca2+通道）的一些相关功能，可拮抗PZQ 的 杀虫效应。本实验结果表明，CCBs和CyD无明显拮抗P96抗血吸虫效应，提示P96 的对血吸虫的药物作用靶点及其机制可能与PZQ不同，其杀虫效应与细胞Ca2+ 内 稳态的变化相关性较小。 关键词：日本血吸虫；PZQ衍生物；钙通道阻滞剂；细胞松弛素-D 作 者：孙 缓 指导老师：夏超明 教授 IV 吡喹酮新衍生物抗日本血吸虫生物学效应研究 英文摘要 Study of anti-schistosomal effect of Praziquantel new derivatives Abstract Part 1 Praziquantel (PZQ) derivatives and PZQ racemate exhibit activity against Schistosoma japonicum in vitro Objective: To observe the impa