课件：骨质疏松症药物治疗进展.pptVIP

双膦酸类药物已经历了三代产品: 第一代产品——依替膦酸钠 氯屈麟酸二钠 第二代产品——替鲁磷酸钠、帕米麟酸钠、伊班磷酸钠 第三代产品——阿仑麟酸钠、利塞麟酸钠、唑来膦酸盐和埃本膦酸钠。 国外已有10个成熟品种用于临床， 国内，依替膦酸钠、氯屈膦酸钠、阿仑膦酸钠、帕米膦酸钠已获得国家颁发的新药证书和生产批件，产品上市后应用于临床治疗。帕米膦酸钠约占40%，阿仑膦酸钠占28%，氯屈膦酸钠占19.5%，依替膦酸钠占12.7%。第三代双膦酸类药物仍处于产品开发阶段。 目前新品种不断推出:赛诺菲安万特的替鲁膦酸钠、德国宝灵曼公司的埃本膦酸钠和日本山之内开发的英卡膦酸钠均已在国外获准上市销售。 2005～2010年双膦酸盐类抗骨质疏松有3个品种在美国已专利期满， 帕米膦酸二钠（2005年） 替鲁膦酸二钠（2006年） 阿仑膦酸钠（2007年） 帕米膦酸钠 帕米膦酸钠抑制骨吸收作用比氯屈膦酸钠强10倍，比依替膦酸钠强100倍，原研药由瑞士汽巴嘉基公司开发，1987年在阿根廷以商品名Aminomux上市；1989年在英国上市，商品名为Aredia（阿可达）；1991年10月获得FDA批准，用于治疗恶性肿瘤并发的高钙血症、佩吉氏症，骨质溶解性转移和特发性骨质疏松症。帕米膦酸钠在美国的专利到期期限是2005年7月，目前世界范围的专利申请量仅为10余个，国内没有相关专利申请。1997年4月30日，我国已授权对诺华的帕米膦酸钠与水合物及粉针剂进行行政保护。 1996年，上海医工院、南京药物研究所、合肥医工所分别研制成功，获得卫生部颁发的帕米膦酸钠二类新药证书。经小批量试产和Ⅱ期临床研究后，1998年12月，深圳海王药业取得了国药准字（1998）X-446、X-447文号生产原料药及其粉针剂，1999年3月浙江奥托康制药集团取得了原料药及其注射剂生产批件。至2006年，SFDA已审核批准国内13家企业生产该品种。此外，帕米膦酸二钠从2000年起进入我国肌肉－骨骼类药物医院销售额的前10名，目前在我国骨吸收抑制剂市场占主要地位。 帕米膦酸钠在国内走势良好，占据着双膦酸类药物市场的主要份额。2005年国内药品批发领域的帕米膦酸钠市场为3481万元， 在临床中，癌症晚期患者多发生骨转移，引起骨的溶解性破坏，而对多发性骨髓瘤患者溶骨性破坏发展更快，因此，“阿可达”已是改善肿瘤患者生活质量的药物之一，推动了这一市场进展。1999年，“阿可达”的全球销售额为5亿美元，同比增长了55.6%，2000年又比上一年增长了34%，已达6.632亿美元，2001年帕米膦酸钠的销售业绩为7.52亿美元，在全球畅销药品中位列第70名。 随着帕米膦酸钠专利期临近，诺华的新产品唑来膦酸已经迅速替代其地位，占据了高端 市场，成为诺华在这一类药物的中坚力量。 阿仑膦酸钠 阿仑膦酸钠是双膦酸盐类药物的新产品之一，由意大利Gentili率先研制成功，1993年在意大利首次上市。美国默克公司获得转让后，1995年9月29日获得FDA批准在美国上市，适用于防治骨质疏松症，现已陆续在多国上市。1996年3月我国已授权对Gentili的阿仑膦酸钠片剂进行行政保护，1998年批准杭州默沙东产品“福善美”用于临床。 阿仑膦酸钠的临床疗效比帕米膦酸钠强10倍，可抑制破骨细胞的发展。2002年美国骨矿物质研究会上认为，阿仑膦酸盐是目前较为优越的药品，但是在应用监测中也逐渐暴露出其对消化道的不良影响。为改善和增加病人对药物的顺应性，便于患者口服，新的蜡状剂型和长效制剂被相继推出，均在美国和欧盟上市，与此同时，以色列梯瓦公司已着手阿仑膦酸钠非专利药市场开发。 阿仑膦酸钠是在全球市场，1999年销售额突破10亿美元后，业绩平稳上升，2000年FDA批准追加治疗男性OP（老年骨质疏松症）适用症，又推动了阿仑膦酸钠的升温。2002年福善美在全球畅销药品中的排名进入18位，销售额为22.5亿美元；2003年市场销售额为26.77亿美元，同比增长18.98%；2004年达到了31.60亿美元；2005年达到了31.91亿美元；2006年1~9月为23.45亿美元， 1996年，重庆医工院、石家庄康平药研究所开发了二类新药阿仑膦酸钠，1998年石家庄制药集团欧意药业获得生产批文，商品名“固邦”,正式上市。同年，海南曼克星制药的“天可”也获准用于临床。目前，国内阿仑膦酸钠市场基本上已经形成了国产品、进口品平分天下的局面。 虽然新一代双膦酸盐类药物疗效更好，但是，阿仑膦酸