喹赛多放大试验与反应条件优化研究-基础兽医学专业论文.docxVIP

课题名称：动物专用新药喹赛多的研制与开发 课题名称：动物专用新药喹赛多的研制与开发 来源：帮重熹袭笑 缡号：95牧一02-04—12 实验室名称：农业部食牖安全评价重点开放实验室；农业部兽药残留梭测基准实 验室；华审农韭大学善蓊研究所 喹赛多放大试验与反应条件优化研究喹赛多放大试验与反应条件优化研究 喹赛多放大试验与反应条件优化研究 喹赛多放大试验与反应条件优化研究 研究生：崔效焘 器师；焱宗辉教授 (农业部兽药残留检测旗准实验塞；农北部食品安全评价 重点署敦实验室；牮孛农业大学兽药磅突鼹孛星裁汉430070) 摘 要 嚷嚷啉．1，4．二氧类化合物悬一类广受人们关注的物质，许多品种被广泛用作饲 辩添麓蘩。睦赛多是箕孛一静援兵器淡翦景黪藏魏，蒸有显饕翡撬蓠键生长僚瘸， 与同类中的其它药物比较，毒性极小，适用范围广泛，且消除快，对靶动物的安全 毪好。避燕；对该药赫懿合成研究在戮霪泰露经秀擐懑，哥嚣壤餮颡内空巍。 壤赛多戆含或路线t鼓苯舞呋嬉～氧纯糖必起始鼹瓣，经过雯鸯龄绻会、零【佬 还原葳应、西佛碱反威三步反应合成目标产物。本文煮要是在已l打通工艺的瀑础上， 开震中试敖大磺究，邀一步考接小试掇供熬工艺鼹线，为喹赛多实魏互犍纯，走鑫 市场奠定基础。此外，对溶剂的回收也提出了相应的方案。校照中试难产的凝求， 第一步反应的中阕钵N奠．二戴．2。甲基峻曝啭熬复合成{6批，平均牧率先57。1％； 终产赫重复合成5抗，最后两步反应的平均收率为77％，目标产物豹总收率为44％。 结果炭骧，放太研究盼结果与小试基本吻合。以中试撼供匏数握和兰艘器收的结果 为依据，对生产成本逡行核算，得到囔赛多豹袋产成率为12．65万元／沌。 审试产菇程震耋考襄孛，获褒7谴多蠢麓，主要霄鞋1：见卞方嚣；(i)产品蓑 量问磁；通过液．质检测，产晶中存在糟比例较大的脱氯喹赛劳，导致噎赛多纯度较 低，钗骞91％；二氧纯霹还照舞戆摹簌硒矮鞑绥枣，鼹一羧翡褥理鞠纯学方法不荔 除去，夹杂在产品中，药物经过一次煎结晶后，硒的禽爨仍然可以高达1400ppm， 绘震药麓安全榷赘寒了一定鞠潦塞。(2)蔽本太毫：主要是交予会藏审瑟爱骚糕窝 试剂的价格偏离所引越，如二辍化硒、二甲啦砜等。(3)三废问题：二甲亚飙、硒 等疲耨懿銎牧截霉嚣燕，在一宠程凄上接蹇了产品瓣成零，两蠢连给薹l：壤造成了产 重的污染。 针对以上种种同越，提出桶应豹馥进方案，迸一步完善合成工艺。缩台反应中， 室温下反应，尽量减少戮产物蟪生成，菇虽对深瓣苯辨呋嚷释繁一步茨应的牵阅俸 N，N一二氧一2．串蕊喹曝琳努嚣j避行纯讫，结票使鞠标产物喹赛多的纯度商了较大幅度 的提磁，出91％提高到了98％。为了艇决产最成本和墨废等翅题，在N,N一二簸之。 泽基睦舔琳氧纯或N，N-二氧域曝琳．2*甲醛的廉应中，尝试应用价格低廉的活性二 华中农业大学硕士学位论文氧化锰替代二氧化硒，通过反应现象初步预测，变换氧化剂后的反应并不能发生； 华中农业大学硕士学位论文 氧化锰替代二氧化硒，通过反应现象初步预测，变换氧化剂后的反应并不能发生； 用无水乙醇代替粘稠、难于烘干的二甲基亚砜做反应溶剂，结果表明，该反应可以 发生，但是收率要较二甲亚砜做反应介质时低。 总之，在探索性改进中，既取得一些进展，也留有相当多的不足之处，在以后 的工作中还有待于进一步探讨解决。 关键词：喹赛多，中试，溶剂回收，工艺优化 喹赛多放大试验与反应条件优化研究The 喹赛多放大试验与反应条件优化研究 The Study of Pilot．Scale Production of Cyadox and Optimization on Reaction Conditions ．Candidate：Cui Xiaoliang Advisor：Prof．Yuan Zonghui (MOA Key Laboratory ofFood Safety Evaluation；MOA Reference Laboratory for The Test ofVeterinary Drag Residues；Institute ofVeterinary Pharmaceuticals，Wuhan， 430070，P．R．China) Abstract 1,4《i蕊吣xoquinoxaline derivatives’辩辖usefifl chemical substances ttmt werg used as animal feed additives．Cyadox is a potential candidate of these drugs，Surprisingly cyadox possessed valuable antimierobial action both on Gram-pos