雷公藤抗系统性红斑狼疮的作用及其作用机理的研究-药理学专业论文.docxVIP

冒公藤抗系统性红斑狼疮的作用及其作用机理的研究 冒公藤抗系统性红斑狼疮的作用及其作用机理的研究 研究生：杨德森 导师：曾繁典陈汇 华中科技大学同济医学院药理系 捕 要 中药雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook．f．)系卫矛科雷公藤 属木质藤本植物，其有效成份具有免疫抑制作用，临床用于治疗类 风湿性关节炎，疗效确切。f近十几年来，雷公藤又用于治疗系统 性红斑狼疮．临床观察发现雷公藤不仅能改善系统性红斑狼疮患 者的临床症状，亦能改善其免疫学上的异常变化。但目前对其治疗 系统性红斑狼疮的作用机理尚未阐明。 为此矿本研究拟进一步证 实雷公藤抗系统性红斑狼疮的作用并探讨其作用机理。 第一部分研究雷公藤对非特异性炎症动物模型的作用。(本部 ＼ 分观察雷公藤对琼脂所致大鼠足爪肿胀的影响：观察其对大鼠羧 甲基纤维素(CMC)囊中渗出液白细胞游走的影响；观察雷公藤 对大鼠巴豆油气囊肿的影响。以生理盐水组为阴性对照，泼尼松组 为阳性对照，将大鼠随机分为5组，即生理盐水组，泼尼松组及低、 中、高3个不同剂量的雷公藤组。本研究结果表明雷公藤中、高 剂量组(30u g／kg／d、40u g瓜∥d)及泼尼松组对琼脂致大鼠足爪 肿胀有显著抑制作用。雷公藤低、中、高剂量组的平均肿胀抑制 率随剂量增加而增大，分别为9．1％、34．1％、42．9％，泼尼松组的平 均肿胀抑制率为55．3％。中剂量组在大鼠足爪肿胀高峰期(4h，6h) 以及高剂量组在大鼠足爪肿胀的不同时间对肿胀抑制作用与泼尼 华中科技大学同济医学院硕士学位论文松组近似，无统计学差异(PO．05)。雷公藤对大鼠羧甲基纤维素囊 华中科技大学同济医学院硕士学位论文 松组近似，无统计学差异(PO．05)。雷公藤对大鼠羧甲基纤维素囊 (CMC)中渗出液自细胞游走影响的结果表明，在CMC的刺激下， 白细胞向囊内游出，于3小时有一定数量，至7．5小时已达很高。 泼尼松对此有抑制作用，雷公藤低、中、高三个剂量组(20 u g／kg／d， 30p g／kg／d，40p g／kg／d)于3小时对渗出液白细胞游走有一定的 抑制作用，于7．5小时有显著抑制作用(PO．05)，高剂量组在3小 时和7．5小时同泼尼松组比较，抑制作用无显著统计学差异 (PO．05)。雷公藤对大鼠巴豆油气囊肿影响的结果表明，泼尼松组、 雷公藤低、中、高三个剂量组(20u g／kg、30p g／kg、40p g／kg) 对大鼠巴豆油气囊肿的渗出、囊壁增生均有显著的抑制作用 (Po．05)。雷公藤低、中、高剂量组的平均肿胀抑制率随剂量增 加而增大，分别为15．1％、34．4％、45．6％，高剂量组的抑制作用同泼 尼松组比较，无统计学差异(P0．05)。、』 ／ ， 第二部分研究雷公藤对免疫性炎症动物模型的作用。＼采用大 t 鼠佐剂性关节炎模型，以生理盐水为阴性对照药，泼尼松为阳性对 照药，研究雷公藤对免疫性炎症的影响，进一步探讨雷公藤抗系统 性红斑狼疮的作用及其可能的作用机理。结果表明雷公藤中、高 剂量组(30 u g／kg／d，40 u g／kg／d)在继发性关节炎模型形成的各 时间，大鼠左足爪肿胀度显著低于阴性对照组，同时关节炎指数 较之下降(P0．05)，而中、高剂量组左足爪肿胀度同泼尼松比较， 无显著统计学差异fI》0．05)，表明雷公藤能明显抑制大鼠佐剂性关 节炎继发病变。雷公藤中、高剂量组(30u g／kg／d，40u g／kg／d) 与阴性对照组比较，脾脏指数显著下降(P0．05)，高剂量组脾脏指 数同泼尼松组比较，无显著统计学差异(PO．05)。雷公藤低、中、高 2 华中科技大学同济医学院硕士学位论文剂量组(20u 华中科技大学同济医学院硕士学位论文 剂量组(20u g瓜g／d，30u g瓜g／d，40u g／kg／d)与阴性对照组比较 肾上腺指数显著升高(PO．05)，同时，雷公藤中、高剂量治疗组 (30u眺g／d，40u g／kg／d)与阴性对照组相比血浆皮质醇水平显 著升高(P0．05)，并且随着雷公藤剂量的增加血浆皮质醇水平相 应增高：而泼尼松组与阴性对照组比较肾上腺指数和血浆皮质醇水 平显著降低(P0．05)。雷公藤中、高剂量组与阴性对照组相比大 鼠外周血T淋巴细胞百分率显著降低(PO．05)，泼尼松组亦有类 似的作用(P0．05)，同时雷公藤中、高剂量组同泼尼松组比较，无 显著统计学差异(P0．05)。 l ’k 第三部分研究雷公藤对m型(免疫复合物型)超敏反应动物模 ／ 型的作用。f针对系统性红斑狼疮的发病机制与家兔Arthus反应模 ＼ 型的发病机制相近的特点，采用家兔Arthus反应模型，以生理盐水 组为阴性对照，环磷酰胺组为阳性对照，首次从细胞免疫的角度研 究雷公藤对此模