卵巢癌患者髓源性抑制细胞、调节性T细胞及其相关细胞因子的表达及临床意义-临床医学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中包 含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对 本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 目的 作为常见妇科肿瘤之一，卵巢癌死亡率高，居妇科恶性肿瘤第一位。卵巢 癌目前的治疗方案是以手术为主，术后辅助化疗、放疗、生物治疗等的综合治 疗。由于 70% 左右的患者就诊时已于晚期，综合治疗后的患者仍有 80% ～ 85% 左右会于短期内出现复发与转移，严重影响到卵巢癌患者治疗的疗效与预后， 威胁着患者的生命。因此，寻找新的辅助治疗方法，提高或改善现有治疗手段 的效果，以期实现遏制肿瘤转移和延缓肿瘤复发、提高生存率和改善生存质量 的目的。多方研究报道表明，以往多种肿瘤免疫治疗方案效果不佳的原因可能 与肿瘤免疫微环境相关，现在的研究主要集中在有关肿瘤免疫抑制微环境中免 疫抑制细胞及其相关细胞因子在肿瘤免疫治疗中作用，这类研究希望能在不远 的将来为肿瘤的治疗带来新的突破，也将为肿瘤免疫治疗效果不佳的现状提供 新的解释。本研究通过检测卵巢癌外周血中 CD33+ HLA-DR-/low 髓系来源抑制性 细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）、CD4+ CD25+ CD127-/low 调节 性 T 细胞（regulatory T cells，Tregs）的含量及卵巢癌患者血清中 Th1、Th2 类 细胞因子的表达，分析这些肿瘤免疫微环境中的重要组成因素在卵巢癌患者中 的表达特点，进一步分析它们与卵巢癌各项临床病理参数的关系，为深入揭示 免疫抑制因素与卵巢癌进展及治疗的关系提供依据，为探索能够全面控制肿瘤 免疫抑制微环境的有效措施提供实验基础。 方法 选择 72 例卵巢癌患者作为研究对象，30 例健康人群作为对照组。采集清晨 空腹外周血。应用流式细胞术检测外周血中 CD33+ HLA-DR-/low 髓系来源抑制性 细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）和 CD4+ CD25+ CD127-/low 调节 性 T 细胞（regulatory T cells，Tregs）的含量，分析二者在卵巢癌患者外周血中 的表达特点，探讨二者与卵巢癌患者年龄、肿瘤大小、病理类型、病理分级、 临床分期等各项临床病理参数的关系，探讨二者表达的相关性。应用 BD CBA 流式液相多重蛋白定量技术检测卵巢癌患者血清中 Th1、Th2 类细胞因子的表达 及其与临床病理参数的关系。 结果 I .卵巢癌患者外周血中 MDSCs 为一群 CD33 阳性而 HLA-DR 阴性表达或低 表达的细胞，与健康对照组（0.762±0.214）% 相比，卵巢癌患者外周血中 CD33+ HLA-DR-/low MDSCs 的表达比例明显升高（3.391±1.931）%，差异有统计学意义 （P＜0. 01）；其表达水平与卵巢癌患者的年龄、肿瘤大小、病理类型无关（P＞ 0.05），而与卵巢癌患者病理分级、临床分期具有明显联系，差异具有统计学意 义（P＜0.05）；与术前比较，手术后外周血中 CD33+ HLA-DR-/low MDSCs 的表达 水平（2.019±1.034）% 明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）； .卵巢癌患者外周血中 Treg 细胞为一群 CD4 和 CD25 双阳性而 CD127 低 表 达 的 细 胞 ， 平 均 百 分 比 （ 14.068±4.546 ） % ， 较 健 康 对 照 组 外 周 血 中 （5.051±1.170）% 显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.01）；Treg 细胞的表 达与卵巢癌患者的年龄、肿瘤大小、病理类型及肿瘤分化程度均无明显的相关 性（P＞0.05），而与卵巢癌患者的临床分期密切相关，具有显著的统计学差异（P ＜ 0.05 ）； 手 术 后 外 周 血 中 CD4+CD25+CD127-/