核苷类抗病毒药物.pptVIP

博路定 产品培训尤尼森公司培训部2007.4  内容目录 第三部分 乙肝病毒 最简单的生物？ 一个物种能够存在的需要的最基本的能力是什么？ 繁殖能力 乙型肝炎---病毒篇 乙肝病毒结构 HBV的抗原抗体系统 1.表面抗原与表面抗体 （HBsAg, HBsAb/抗HBs ) 2.核心抗原与核心抗体 （HBcAg ，HBcAb/抗HBc ） 3. e 抗原与e 抗体 ( HBeAg , HBeAb/抗HBe ) 几个概念 乙肝病毒检查（俗称 ‘二对半’ ） HBsAg，HBsAb, HBeAg ,HBeAb, HBcAb 俗称“大三阳” 和 “小三阳” “大三阳”：乙肝病毒处于复制阶段，传染性较大 HBsAg， HBeAg ，HBcAb “小三阳” ：表示病毒已基本停止复制，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再具有传染性。 HBsAg， HBeAb ，HBcAb 血清转换： 由抗原阳性/抗体阴性状态转变为抗原阴性/抗体阳性状态， 如HBeAg 转化阴性而 HBeAb 转为阳性是接受抗病毒治疗的患者将长期清除HBV 的预测指标。 慢性乙肝的病理生理学（Cascade）: HBV复制(繁殖）的意义 乙肝病毒是怎么损伤肝脏的 乙肝病毒本身并不直接引起肝脏损伤 肝细胞的破坏实际上由机体对病毒的免疫应答所造成 乙肝病毒持续复制、免疫应答持续存在、肝细胞就持续受到破坏 乙肝病毒的持续复制是造成肝脏疾病进展的最主要危险因素 如何控制一个物种的数量？ 抑制它的繁殖，也就是说避孕 慢性乙型肝炎如何治疗？ －关键是抗病毒治疗 只有持久抑制病毒复制，才能防止肝脏病变的进展。 乙肝治疗的目标 中国乙肝防治指南2 “慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，防止肝脏疾病进展………从而改善生活质量和延长存活时间” APASL指南1 “很明确，持续抑制病毒是减少或防止肝脏损伤和疾病进展的关键。” 慢性乙肝的常用治疗方案 抗病毒治疗 核苷类似物 干扰素 免疫调节治疗 抗炎保肝治疗 抗纤维化治疗 对症治疗 核苷类抗病毒药物 核苷类似物是口服药物 作用机制：抑制乙肝病毒DNA复制 目前常用的核苷类药物包括博路定（恩替卡韦）、拉米夫定、阿德福韦、替比夫定 核苷类药物的作用机制类似，但不同药物在抑制病毒的强弱、病毒变异的发生率和安全性等方面并不完全相同 针对慢性乙型肝炎的病因治疗-抗病毒 为达到长期抗病毒的目的,需要: 第四部分 博路定（恩替卡韦） 药品名称与化学结构 通用名：恩替卡韦片 商品名：博路定 英文名：Entecavir Tablets [性状] 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 博路定药代动力学特征 吸收 口服吸收迅速，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax） 食物影响口服吸收 本品应空腹服用（餐前和餐后至少2小时） 分布 在人体各组织分布广泛。 代谢 在体内很少代谢，不是细胞色素P-450 (CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。 清除 主要以原形通过肾脏清除，同时通过肾小球滤过和肾小管分泌。 博路定适应症 博路定 适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 博路定的作用机制 选择性抑制HBV DNA 聚合酶 -----抑制HBV DNA 复制，减少HBV 的产生 慢性乙肝的病理生理学瀑布样反应（Cascade） :  ------------------恩替卡韦治疗的益处 恩替卡韦作用于HBV DNA复制的三个步骤 博路定抗病毒活性强 博路定 EC50=4 nM 耐药性 慢性乙肝的治疗是一个长期的过程，不能一蹴而就，长期以来，病毒对药物的耐药性，成了困扰慢性乙肝治疗的一个难题。 一筷易断，十筷难折 在刚刚结束的美国肝病学会（AASLD）第57届年会上，百时美施贵宝公司公布了博路定TM (恩替卡韦片)最新临床研究数据，并着重指出了该药物“高耐药基因屏障”的特性。 所谓“高耐药基因屏障”是指耐药所需要的耐药突变位点的数目在三个或以上。 博路定3年耐药数据1% 核苷初治患者：耐药发生 0 拉夫米定失效患者：耐药发生率 低 56届美国肝病年会报告 2005年11月 恩替卡韦的安全性与拉米夫定相似 在治疗浓度下，恩替卡韦对人体细胞无毒 恩