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附件材料:
项目名称:牙颌面功能重建关键技术创新及临床应用
提名等级:国家科学技术进步二等奖
项目简介
因先天或后天原因导致的牙齿及颌骨缺失、畸形发病率高达70%以上,严重影响患者颜面外形、口颌功能及身心健康。目前修复方法存在组织再生不佳,功能重建不良等问题。该项目针对上述问题,致力于基于发育学原理及解剖生理特点,通过干细胞、宿主免疫及微环境调控、微创化和数字化的牙颌面功能重建关键新技术的研发,创立规范化治疗程序,仿生构建了功能性的牙根、牙髓、牙周及颌骨关节组织;为牙颌面组织再生和功能重建提供了新方法、新技术和新机制。
1.建立了基于发育学原理及解剖生理特点,通过干细胞及组织工程技术再生牙颌面组织的微创化和数字化的新方法,仿生构建了功能性的牙根、牙髓、牙周及颌骨关节组织:通过发育学原理及组织工程技术,利用异体干细胞及细胞膜片构建复合体在小型猪颌骨中成功再生了具有咀嚼功能的生物牙根。建立了干细胞微创植入新方法,成功再生了功能性牙髓和牙周组织。揭示了组蛋白去甲基化酶调控间充质干细胞成骨/成牙定向分化与再生功能的组蛋白甲基化表观遗传新机制,挖掘了干细胞分化与再生潜能;根据颌骨关节解剖复位、生理病理特点,阐述了针对面中部陈旧性骨折错合与畸形的形成因素和矫治要点,提出了针对上颌骨陈旧性骨折的手术治疗指导性方案,建立了颌面创伤严重度评分标准及数字化外科颌骨重建的新路径,并在临床广泛推广应用。
2.发现了口腔微环境中促进牙颌面功能重建的关键物质及应用方法,阐明宿主免疫调控在牙颌面部组织工程以及疾病治疗中的关键作用及机制,建立了基于干细胞免疫调控促进牙颌面组织再生及疾病治疗的新技术:发现口腔代谢产物硫化氢及口腔菌群在维持细胞稳态及在组织器官功能保护及重建等的重要生理功能,揭示了口腔微环境中代谢产物在牙颌面组织功能重建中的重要作用,为临床条件下促进牙颌面组织再生和功能重建提供了关键作用靶点。发现异体干细胞再生牙颌面组织的免疫学依据,揭示了宿主免疫在干细胞介导的牙颌面组织功能重建中的作用及机制,建立了通过调节宿主免疫促进组织功能重建的新方法;发现了间充质干细胞生物学特性及免疫调节能力的缺陷是干燥综合征的重要发病机制,通过异基因间充质干细胞移植可恢复机体组织器官异常的免疫功能,使其免疫失衡状态得到调节,从而建立了异基因间充质干细胞移植治疗干燥综合征的新技术,并在临床推广应用。
成果发表Blood、Cell Stem Cell、Nat Med等SCI论著176篇,总影响因子为471,他引2057 次。受邀撰写J Dent Res等SCI综述7篇。获得国家发明专利5项。获得北京市科学技术一等奖等奖励7项。利用上述技术诊治颌骨缺损、关节病变及干燥综合征患者12000多例;在国内举办全国性学习班63次,在40家地市级以上医院广泛推广应用,诊治患者8000多人。培养国家杰青、优青、万人计划领军人才、科技部领军人才等国家级及省部级人才25人。该项目创新了牙颌面再生及功能重建关键技术,推动了我国口腔及相关医学学科发展。
四、客观评价:
国际同行评价
1) 2012年,Shi Yufang教授在Cell Stem Cell杂志以“Stem cells deployed for bone repair hijacked by T cells”为题对“Mesenchymal stem cell-based tissue regeneration is governed by recipient T lymphocytes via IFN-γ and TNF-α” 的工作作出评述,认为“In Nature Medicine, Liu et al. (2011) reported that host lymphocytes secrete IFN-γand TNF-α to initiate apoptosis of transplanted MSCs and that aspirin can alleviate these effects to improve bone repair”。同年,Research highlights 也对此项工作作出评述“A new study suggests that controlling a stem cell transplant recipients immune response may be key to successful bone regeneration……The findings illustrate a previously unrecognized role of T cells in tissue regeneration and highlight the need for exploring the
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