胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环★.ppt

胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环★ 　　直接胆红素随胆汁排出后，进入十二指肠；自回肠末端起，在肠道细菌的作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成无色的胆素原族化合物，即中胆素原（meso-bilirubinogen），粪胆素原（stercobilinogen）及尿胆素原（urobilinogen）等。大部分胆素原族化合物随粪便排出体外， 在细菌作用下，或经空气氧化，粪胆素原可氧化成 棕黄色的粪胆素，此即粪便颜色的主要来源。正常成人每天从粪便排出的胆素原为50～250mg，不同的个体，粪中胆素原排出量相差很大，当肠道完全梗阻时， 直接胆红素入肠受阻而不能形成胆素原和胆素，粪便呈灰白色,婴儿的粪便则呈胆红素的橙黄色。 在生理情况下，肠道中形成的胆素原约有10%～20%由肠系膜静脉吸收经门静脉进入体内，除有部分胆素原进入体循环外，肝可以有效地、不经任何转变地将重吸收的大部分胆素原从胆汁中又排泄出来，此称胆素原的肠肝循环（entero-hepatic bilinogen cycle）。 进入体循环的这一小部分胆素原，可以通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。正常成人每日从尿中排出的尿胆素原约有0．5～4.0mg。尿胆素原与空气接触后被氧化成尿胆素，它是尿中主要的色素。 尿胆素原，尿胆素，尿胆红素临床上称尿三胆，但正常人尿中不出现胆红素，如出现则是黄疸。 胆红素在肝细胞内的代谢★★ 1．肝细胞对胆红素的摄取 　　 胆红素代谢主要在肝内进行。血浆清蛋白运输的间接胆红素并不直接进入肝细胞。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离后，迅速被肝细胞摄取。这是 因为肝细胞内具有两种连接蛋白（或称配体蛋白，ligandin），即Y与Z蛋白。 Y蛋白比Z蛋白对胆红素亲和力强，胆红素优先与Y蛋白结合，只有在Y蛋白结合达饱和时，Z蛋白的结合量才增多。溴磺酞钠（BSP）、甲状腺素等皆可竞争与Y蛋白结合，影响胆红素的转运。 许多药物能诱导Y蛋白的生成，如苯巴比妥可诱导生成Y蛋白，加强胆红素的转运，故临床上可应用苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸。 2．胆红素在肝中的结合 胆红素被连接蛋白结合后，摄入肝细胞内即以“胆红素-Y”（或“胆红素-Z”）的形式被运送至滑面内质网。随即因葡萄糖醛酸基转移酶（glucuronyl transferase）的催化与连接蛋白脱离，转而与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素酯。 因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。 因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。 结合胆红素与自由胆红素的反应特点：自由胆红素与一种重氮试剂反应缓慢，必须在加入酒精后才产生明显的紫红色，而结合胆红素却可与重氮试剂直接迅速起颜色反应。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　 ?　  胆红素的转运★ 生理pH条件下， 胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面， 呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆红素〕透出细胞，进入血液后大部分与血浆清蛋白，少量与α1球蛋白结合成复合物，进行转运。 生理pH条件下， 胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面， 呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆红素〕透出细胞，进入血液后大部分与血浆清蛋白，少量与α1球蛋白结合成复合物，进行转运。 100ml血浆中含清蛋白约4g，其所含的高亲和力结合部位若全部与胆红素结合，则可结合胆红素700mg；超过此量的自由胆红素只能与低亲和力结合部位松散的结合，此种结合易分离。自由胆红素则可扩散入组织细胞。 正常人血浆胆红素浓度不超过0.1～1．0mg／dl， 故血浆清蛋白结合自由胆红素的储备能力是很大。 但是某些有机阴离子，如磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等 可与胆红素竞争、与清蛋白分子上的高亲和力结合部位结合，此时如血中胆红素浓度过高，可使胆红素游离出来，容易进入脑组织而出现中毒症状（如核黄疸）。 胆红素的生成★★ 1．胆红素的来源 体内含铁卟琳的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等。正常成人每天约产生250 ～ 350mg胆红素，其中80%左右来自衰老红细胞中血红蛋白的分解，其它则部分来自造血过程中某些红细胞的过早破坏（无效造血），部分来自非血红蛋白的其它含铁卟啉化合物的分解。 2．胆红素的生成过程 体内红细胞不断地更新，不断地因衰老而破坏。人类红细胞的寿命平均为12