胆碱受体阻断药2010-1.ppt

第九章 胆碱受体阻断药 和ACh争夺胆碱受体，对抗ACh的作用而表现出胆碱能神经功能被阻滞的药物 M受体阻断药 N受体阻断药 平滑肌解痉药 用途 神经节阻断药 骨骼肌松弛药 ? M胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药）  阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药 Nn受体阻断药（神经节阻断药） Nm受体阻断药（骨骼肌松弛药） 第一节 M胆碱受体阻断药一、阿托品类生物碱 主要生物碱及来源 【不良反应】 治疗量：口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红 过量：上述症状加重，高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥 严重中毒：昏迷、呼吸麻痹 最小致死量成人80-130mg，儿童10ｍg 东莨菪碱 主要特点： 1.化学结构与阿托品相似，外周作用相似， 仅在作用强度上有差别 （1）对眼和腺体的抑制作用比阿托品强 （2）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用 比阿托品弱 东莨菪碱 2 化学结构与阿托品不同，6，7位具有氧桥，对中枢的作用与阿托品不同 阿托品 东莨菪碱 中枢 兴奋 抑制 仅兴奋呼吸中枢 剂量 大剂量 小剂量镇静 大剂量催眠 临床用途 1 麻醉前给药：优于阿托品 ①抑制腺体作用强 ②抑制中枢，增强麻醉作用 ③兴奋呼吸中枢，保证安全 2 中药麻醉：用于伴有休克又急需手术的病人 与氯丙嗪合用 临床用途 3．抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐 机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递 抑制大脑皮层和胃肠蠕动 4．抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最 易被控制 不良反应与禁忌症同阿托品 山莨菪碱 （654） 我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱 人工合成品654-2 外周抗胆碱作用比阿托品弱 对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高 中枢抗胆碱作用更弱 用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛 二、阿托品的合成代用品 主要有三类： 合成扩瞳药 合成解痉药 选择性M1受体阻断药 一．合成扩瞳药 ——后马托品 对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱 扩瞳和调节麻痹作用维持1～2d 对睫状肌松弛作用弱 主要用于扩瞳，检查眼底 二．合成解痉药 ——普鲁本辛 季铵类化合物，水溶性大，不易通过BBB 副作用少而小 对胃肠解痉作用选择性高 抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸分泌 用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐 胃复康 主要特点： 1. 解痉、抑制胃液分泌、安定作用 2. 用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症 3. 副作用：口干、头晕 第二节 N胆碱受体阻断药 一、 N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药 ） 美加明、六烃季铵、潘必定、阿方那特 【药理作用】 选择性与N1受体结合，竞争性地妨碍ACh与受体结合，使节前纤维末梢释放的ACh不能引起节细胞的除极化反应，从而阻滞了神经冲动在神经节的传递 药理作用 血管扩张 小动脉扩张，外周阻力 静脉扩张，回心血量和心输出量 松弛胃肠道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留 眼：扩瞳 腺体分泌减少：口干 临床用途 重度高血压，高血压危象 高血压伴心衰 外周血管痉挛性疾病 麻醉辅助药，控制性降压 不良反应 抗胆碱作用：便秘、扩瞳、尿潴留和口干 体位性低血压 耐受性 冠心病、肾功能不全及青光眼病人禁用 二、 N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药 ） 作用于运动终板膜上N2受体，阻碍神经冲动向骨骼肌的传递，导致骨骼肌松弛，肌松药 作用机制不同 去极化型肌松药(非竞争性肌松药） 非去极化型肌松药（竞争性肌松药） 作用机制： 药物与神经肌肉接头后膜N2受体结合，产生较持久的除极作用，使N2受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛 特点 （1）骨骼肌松弛前出现短暂的肌束颤动 （2）胆碱酯酶抑制药加强其肌松作用 （3）连续用药易产生快速耐受性 （4）治疗