药动学概述文档.pptVIP

药物化学和药剂学 对象 依据 药物动力学 分析化学与数学学科的发展 药物动力学的产生、发展 三、药动学与相关学科的关系 药物动力学与药剂学结合 生物药剂学 药物动力学与药效学结合 药动学药效学结合模型 (PK-PD model) 三、药动学与相关学科的关系 第三节、药动学的基本概念 ?药动学模型：用数学方法模拟药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的速度过程而建立起来的数学模型。 包括隔室模型、非线性动力学模型、生理药动学模型、PK－PD模型、统计矩模型等?拟合：对一组药时数据按某种数学模型的数学表达式进行处理的过程。 （一）隔室模型(compartment model) ： 把药物体内分布与消除速率相似的部分用室来表征，从而将复杂的机体模拟为室的组合，把药物体内过程描述为各室间药物量的变化过程，以处理药动学数据的方法，是最常用的药动学模型。 Single compartment model Two compartment model Multicompartment model 一、药物动力学模型 1、一室模型（single compartment model) 药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，使药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，称“单室模型”。 （一）隔室模型(compartment model) ： 注意： “均一”不意味各组织体液浓度相等，而只是达到动态平衡。血药浓度的变化被看作是体内各器官、组织内药物浓度定量变化的依据。 2、二室模型 (two compartment model) 药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位需要一段时间才能完成分布。根据药物分布速度的快慢将机体划分为不同的两个独立系统，即“二室模型”。 中央室——血液及血流丰富的心、肝、脾、肺、肾等器官；（快速分布） 周边室(外室)——血供较少的其他组织、器官，如：骨骼、皮肤、脂肪、肌肉等；（缓慢分布） 3、多室模型 (multicompartment model) 若在二室模型的外室中又有一部分组织、器官或细胞内的药物分布更慢，则可以从外室中划分出第三隔室，由此形成三室模型。 “中央室” “浅外室” “深外室” （一）隔室模型(compartment model) 隔室模型的特点： 隔室划分的相对性：同一药物，根据实验条件与数据处理的不同，可能会划分成不同数目的隔室。 时间上的相对性：药物达到全身动态平衡后，可被视作一个大隔室。 客观性：以实验数据为依据进行划分，据有客观的物质基础，而非凭空想象。 抽象性：隔室是从速度论来划分的，而非从生理解剖部位划分的。一般不具有解剖学上的实际意义。 （一）隔室模型(compartment model) 当药物的体内分布具高亲和力的组织器官、效应靶器官或特殊毒性靶器官时，室模型不能描述其特殊的体内过程。 种属之间数据互相推算存在一定困难。 局限性 (二)生理药物动力学模型 根据生理学、解剖学的知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药物按血流速率、组织/血液分配系数并遵循物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物动力学实验数据的方法。 能表征器官或组织中药物浓度的经时过程 能更明晰地描述药物在体内的分布状况、估计生理或病理改变所引起的药物动力学特性的变化 “动物类比法”提供了动力学参数在动物之间或动物与人之间的相关关系，使生理药物动力学模型成为不依赖于室模型的药物动力学研究方法之一。 (三） 药动学药效学链式模型 （pharmacokinetic – pharmacodynamic link model”， PK-PD model） 受体药理学的结果提示，药物效应的产生，与受体部位药物量有关，效应产生的快慢、强弱及持续时间与药物到达受体部位的速度、量及维持时间有关，研究药动学与药效学间的关系具有重要的临床意义。 ”PK-PD model”就是通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间、浓度、效应三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。 注意：各种药理指标必须量化。 一级速度过程（first order processes）： 指药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比的速度过程。又称为一级转运速度过程或一级动力学过程。 药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程多为一级动力学过程。 特点： ?半衰期与剂量无关　　　　　　　　　　　　　　 ?单剂量给药的AUC与剂量成正比 ?单剂量给药的尿排泄量与