制药厂清洁验证资料文档.ppt

二、验证目的 确认拟定的清洁操作规程的适用性。即按清洁规程对混合机清洗后、证明上批产品的污染量控制在允许限度内，确保产品质量。 三、验证条件 1、文件依据 （1）三维运动混合机清洁 SOP； （2）产品溶解度试验结果； （3）甲产品含量测定检验操作规程； （4）微生物限度检验操作规程； （5）清洁度检查方法 2、设备、计量器具 （1）混合机设备验证结论符合要求； （2）计量器具、测试仪器、设备容器等检定合格； （3）其它。 （二）清洗流程 1、可拆卸部分： 拆下投料、出料口盖及部件 在清洗间饮用水洗净无污物 用纯化水冲洗干净 晾干 使用前用75%乙醇擦拭 （二）清洗流程 2、不可拆卸部分： 擦拭混合机外壁及机座等部位 以饮用水冲洗混合机内壁无污物 用定量纯化水冲洗 2次 晾干 使用前用75%乙醇擦拭 （三）清洗可接受标准 1、残留量限度 （1）化学残留量 ≤10ppm （2）生物活性残留量 ≤1‰ （3）清洁度 ① 设备内表面无可见残留物痕迹； ② 白布擦拭无污迹； ③ 最终淋洗水澄清。 2、微生物限度 ≤100CFU/ml +（纯化水空白对照）CFU/ml 3、其它 （四）可接受标准的确定 1、有关参数： A =250kg B = 25000ml C = 25 cm2 E =50% D： 混合机 r =60cm h =200cm D =2πr ? h + πr 2 ? 2 = 97968 ? 98000 cm2 F：甲产品剂量 每日2~3次，每次1~2片，每片0.25g， F=250mg G：丁产品剂量 每日3次，每次2~4片，每片0.30g， G=300mg 2、生物活性残留量： 可接受甲产品残留量限度为： 0.001× 250mg × 250000000mg / 3600mg ×25㎝2 × 2 / 98000 ㎝2 × 50%=4.42mg /棉签 四、验证内容 产品选择 产品 甲 乙 丙 丁 批量（kg） 300 250 350 250 水中溶解度 + ++ ++ +++ 甲产品溶解度最小，即最难清洗，选择在总混甲产品换丁产品（批量最小）后进行清洗。 清洁验证方案的内容 背景描述 设备界定 清洁程序描述（编号） 验证的目的 产品组及其相关数据 选择验证产品（最难清洁的产品） 清洁验证方案的内容 规定验证次数 确定取样计划和方法 确定取样点（图示说明） 确定检验方法/检验仪器 确定可接受标准 偏差处理方法 职责 再验证 当发生下列情形之一时，需进行清洁程序的再验证： 清洁方法、清洁剂或消毒剂发生改变 产品组发生改变或产品批量改变，导致加入更难清洁的产品或可接收限度改变（严格） 设备组发生改变或设备构型改变 清洁规程或清洁验证规程有定期再验证的要求 1 2 4 5 11 7 9 13 17 20 20 21 选择最差状况 产品 溶解度 毒性 剂量 设备复杂性 生产经验 生产时间 A B C D E F ) 选择最差状况 产品 溶解度 毒性 剂量 设备复杂性 生产经验 生产时间 A 1 轮清洗 B 1 轮清洗 C 1 轮清洗 D 1 轮清洗 E 1 轮清洗 F 1 轮清洗 多个最差状况时） 选择最差状况 产品 溶解度 毒性 剂量 设备复杂性 生产经验 生产时间 A 1 轮清洗 B 1 轮清洗 C 1 轮清洗 D 1 轮清洗 E 1 轮清洗 F 1 轮清洗 ? 6 轮清洁验证 (多个最差状况时) 取样及检验方法 首先确认清洁程序被严格执行 清洁后设备的目检 化学检验 棉签擦拭取样, 确定残留在设备表面活性物质的浓度 冲洗溶剂取样，确定残留在设备表面活性物质的浓度，适用于棉签无法取样的部件 最终冲洗水取样，确定残留在设备表面所有水溶性物质及清洁剂的残留量 取样及检验方法 微生物检验 棉签取样检验 最终冲洗水取样检验 总有机碳(TOC)测试 测量擦洗或冲洗后的水样中总有机碳的量 淋洗法取样 该方法是用已知溶剂量来淋洗设备表面。 一般淋洗样品适用于可以最后淋洗的密闭设备；如果可能应对整个设备体系进行淋洗。 优势 适合在线检测 出结果快 取样简单 适用于大面积和难以达到的位置取样 仅表面取样 多种药物