流化床制备富马酸二甲酯缓释微丸的处方和工艺参-药剂学专业论文.docxVIP

青岛科 青岛科技大学研究生学位论文 流化床 流化床制备富马酸二甲酯缓释微丸的处方和工艺参数的量化筛选 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 流化床制备富马酸二甲酯缓释微丸的处 方和工艺参数的量化筛选 摘 要 富马酸二甲酯（Dimethyl Fumarate,DMF）工业方面主要用作皮鞋、食品的抑 霉剂，是一种高效的抗菌剂。临床上主要用于治疗多发性硬化症，富马酸二甲酯 的达峰 Tmax 为 2-2.5h。本品具有辛辣的味道，易导致脸红、腹痛、腹泻、恶心 等不良反应。因此富马酸二甲酯适合制成缓释制剂。DMF 缓释制剂可以减少因富 马酸二甲酯突释造成的不良反应，减少对胃部的刺激。DMF 缓释制剂可以减少给 药次数，提高病人的顺应性。 采用离心造粒法制备空白丸芯，通过单因素实验和正交试验对工艺参数进行 了优化，得到了最佳的工艺为：圆盘转速 12Hz，进液速度 15 -50r.min-1，雾化压 力 1.2bar，抛光时间 8min，收率为 90%，实验结果表明在制备过程中，主机的转 速影响最大。相比于其他方法，此方法所制空白丸芯外观美观，圆整度高，硬度 适宜，粒径分布集中，质量稳定，收率明显提高。 以 APAP 为模型药，以空白丸芯为母核，用流化床底喷液相层积法制备含药 微丸，通过正交试验对处方和工艺进行优化，制得了质量稳定的含药微丸，以乙 基纤维素为包衣材料，对含药微丸进行包衣。通过单因素考察确定了醇溶液包衣 的处方和工艺参数，用星点设计-效应面法优化了醇溶液包衣的包衣液处方中影响 较大的；通过单因素实验确定了确定了水分散体包衣的处方和工艺，用星点设计 效应面法优化了水分散体包衣工艺。通过实验结果可以发现，乙基纤维素水分散 体包衣的处方更简单，工艺更易操作。此实验对富马酸二甲酯缓释微丸的制备具 有一定的指导性意义。 富马酸二甲酯处方前研究显示：富马酸二甲酯在蒸馏水和甲醇溶液中较稳定， 可以满足对体外分析的需求。建立了高相液相色谱法用于富马酸二甲酯的含量测 定及体外释放度的测定，该方法简单易行，结果准确、稳定，重现性高。经方法 学验证，该方法完全可以用于富马酸二甲酯体外质量的分析。 采用液相层积法制得含药丸芯，以 Eudragit L30D-55 为包衣材料，用流化床 液相层积法制备富马酸二甲酯缓释微丸，用星点设计-效应面法优化了 Eudragit L30D-55 水分散体包衣的包衣处方和包衣工艺，液相层积法制备富马酸二甲酯缓 释微丸的最佳处方为：包衣液浓度 5%、包衣增重 4%、抗黏剂 87.4%、抗静电剂 2%；最佳工艺为： 投料量 130g、鼓风压力 0.25bar、进液流速 4r.min-1、雾化压 I 力 0.21bar、进风温度 33.3℃。制备的富马酸二甲酯缓释微丸外观圆润光滑、含量 均匀、体外释放具有良好的缓释效果。 对富马酸二甲酯缓释微丸进行稳定性实验的初步研究，实验结果表明富马酸 二甲酯缓释微丸在强光照条件下较稳定，能够达到很好的缓释效果，对高温和湿 度较敏感，在储存、运输过程中需要注意做好防潮防高温措施。 实验结果表明，利用流化床液相层积法所制得的富马酸二甲酯缓释微丸，质 量可靠，释放良好，达到了预期的期望。 关键词：富马酸二甲酯；缓释微丸；流化床；Minitab；星点设计；量化控制。 II QUANTIFIED CONTROL OF THE FORMULATION AND PROCESS PARAMETERS TO SUSTAINED RELEASE PELLETS PREPARED BY FLUIDIZED BED Abstract Dimethyl Fumarate(DMF) was mainly used as fungistats of food and shoes in industry. It was efficient as fungistats. It was used to treat multiple sclerosis in clinieal. The Tmax of DMF was 2-2.5 hours. It was strong and sharp in flavor, can cause those adverse reactions such as flushing, stomachache , diarrhea, nausea and so on. So it was suitable to be made into sustained- release preparation. Sustained-release pellets of DMF can reduce the adverse reactions of DMF and the stimulate to the