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- 2019-05-27 发布于山东
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* * 药物性肝病的易患因素很多,不同种类的药物,易患因素也不相同,最常见的易患因素从宿主角度讲有年龄、性别、遗传、营养状态、合并症和酗酒等。从药物的角度看,易患因素有剂量、合并用药等。 影响药物代谢因素 遗传因素 药酶的诱导和抑制作用 肝脏疾病对药物代谢的影响 年龄 饮酒 饮食 性别 药物相互作用 遗传因素 1977年Mahgoub报道异喹呱: 快羟化 —快代谢—野生型P450 2D6基因 慢羟化 —慢代谢—突变型P450 2D6基因—表达产物酶分子的改变—代谢缺陷 异烟肼、对氨基水杨酸: 快乙酰化—清除快—半衰期短——多发周围神经炎少 慢乙酰化:相反 近年研究发现,由于遗传变异所致药物代谢酶类的多态性是药物作用个体差异的分子基础。这种多态性属常染色体遗传 药酶的诱导和抑制作用 酶诱导作用:某些亲脂性药物或外源性物质可使肝内药酶的合成加速或活性增加,从而对其他药物的代谢能力增强,也称为酶促进作用。 使受影响的药物代谢加速,半衰期缩短,药效减弱或消失; 诱导药酶加速其自身代谢,产生明显的耐药 有时可造成药物性肝损伤或化学致癌。 药酶的诱导和抑制作用 酶抑制作用:有些药物通过抑制肝微粒体酶,使另一个药物的代谢延迟,从而使药物的作用时间延长或加强,甚至发生中毒,称为酶抑
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