循环肿瘤细胞计数在非小细胞肺癌患者的临床应.docVIP

循环肿瘤细胞计数在非小细胞肺癌患者的临床应 1.南华大学研究牛院湖南衡阳421001； 2.湖南省肿瘤医院老干内科湖南长 沙 410013 摘 要 癌症是造成人类死亡最为主要的原因，其中肺癌占了绝大部分，而肿 瘤转移则会导致肺癌患者最终的死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）属于肺癌比较特 殊的一种，其死亡常见原因为转移及复发，其中血行播散是主要转移途径，早期 诊断为NSCLC的部分患者基木己有远处转移。循环肿瘤细胞（CTC）属于NSCLC 分期系统有益补充，能更好地反应患者综合情况。为此，越来越多的研究认为 CTC计数在NSCLC临床应用中有很高的价值，木文进行了相关综述。 关键词 非小细胞肺癌；循环肿瘤细胞；计数；研究 癌症是常见恶性疾病，而且大部分患者接受根治性治疗后依旧有复发, 复发者死亡率极大，而＞1?部分患者早期诊断时就有转移[1]。癌症转移比较复杂， 先由原发癌边缘恶性细胞侵入基底膜，之后间接或直接通过血管、淋巴管等，最 终定植与蔓延到远处组织、器官等形成转移灶[2-4]o目前，大部分癌症患者循环 系统存在循环肿瘤细胞（CTC）,认为加强其计数及检测，对于诊断肿瘤及其预后 有着积极的意义。为了进一步探讨CTC计数在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用， 木文进行如下综述。 CTC计数检测技术分析 CTC计数检测技术目前较多，笔者当前常用的几种进行如下简述 1.1芯片技术 CTC计数芯片技术指的是一种微流体硅胶芯片，可检测血液极微量肿 瘤细胞，芯片排布7.8times;104个微位点（包有抗体），在检测时有血液经过该 芯片,抗体和肿瘤细胞会发生抗原■抗体反应,进而黏附于芯片,进而捕捉CTC[5] o 这种技术比较新颖而先进，分离纯度极高，更利于检测CTC,但因需要先进的技 术作为支撑，在国内应用还无法广泛普及，不过就目前国内外已有应用来看，已 经为NSCLC CTC计数检测提供了更为广阔的平台。 1.2聚合酶链反应技术（PCR） PCR属于最为常用的分离与检测NSCLC的方法，而口类型较多，各有 优劣。最早应用的PCR技术为细胞学检测，阳性率基本可达到100%[6],但随着 研究增多，显示其假阳性率较高。分析原因主要在于极易和血液其他成分（如巨 核细胞）相互混淆。之后PCR技术逐渐成熟， 依次出现了荧光定量RT-PCR与巢式RT-PCR等。PCR技术主要是根据特异抗原表 达，以免疫 细胞化学法为主，可提高检测效率，并提高早期转移、微小残余肿瘤 等的诊断效率，有着高效率与高灵敏度等优势，逐渐广泛应用在各类检测与诊断 中。Yoon等学者采取PT?PCR表明 甲状腺转录因子可以作为CTC标志物，同时进一步通过研究表明连续 检测到CTC可以提示NSCLC术后的预后效果不佳⑺。不过，随着该技术在NSCLC 检测中应用增多，敏感性与特异性提高，导致假阳性率也增加，比如临床标本有 轻度污染时极易发生假阳性事件，这些需要在以后应用中加强重视。 1.3血液CTC检测系统 血液CTC检测系统的应用也十分广泛，目前国内外已有大量的关于该 技术的研究与报告。Kerbs等学者采取该项技术对101例NSCLC晚期患者进行了 研究，检测化疗前后的CTC变化情况，结果显示IV期患者的外周血中每7.5ml含 有的CTC计数明显比III期患者更高，而口揭示前者的预后效果更差。从以往研究 来看，该技术应用十分广泛，但依I口存在一些不足与缺陷，比如极易遗漏一些表 面无法表达的上皮特异性黏附分子CTCo CTC计数与非小细胞肺癌临床分期 NSCLC临床分期以往多依靠病理学与影像学，随着分子生物学在诊断 中逐渐广泛应用，目前已有学者认为NSCLC临床分析可实施分子分期，而CTC 计数在其临床分期中作用巨大。研究显示直径低于1cm的NSCLC发生转移，对 早期转移1期患者不管有无转移均能检出CTC,尽管血液中CTC并不等同于一定 转移，但结果表明CTC和肿瘤TNM分期有一定的关联。Wu等学者采取免疫荧 光法研究肺癌患者47例，显示CTC和肿瘤分期有关，故而可将CTC计数作为肿 瘤TNM分期补充。 Krebs等学者通过研究发现NSCLC患者治疗前外周血中每7.5ml中CTC计数不低 于5的要明显比低于5的更差，而且中位无进展生存期及总生存期均明显更差， 可见CTC计数对于NSCLC预后评估及分期有潜在价值⑺。此外，因原发灶与微 转移灶间有显著异质性，将CTC计数应用在微转移灶中也能很好地进行临床分期, 从而可弥补病理学、影像学等检查方式无法及时反映的不足，对分期与治疗有更 好的价值，并指导临床治疗方案的选择，从而降低细胞毒性作用。 CTC计数与非小细胞肺癌疗效评估 NSCLC患者主要疗法为化疗，对化疗方案及其药物评估最为主要的依 据为影像学检查，但原发灶与转移灶患者