影响高速搅拌湿法制粒产物的穿心莲混合粉体关键物理特性参数研究.docVIP

影响高速搅拌湿法制粒产物的穿心莲混合粉体关键物理特性参数研究 ［ ］该文研究关键粉体物理特性参数对高速 搅拌湿法制粒产物性质的影响。以穿心莲提取物为模 型药物，采用4种制备工艺，分别与微晶纤维素和淀 粉按质量比1 0.5, 1 : 1, 1 : 2混合制备混合粉体, 采用高速搅拌湿法制粒。以颗粒收率、团块和细粉比 例，颗粒休止角及颗粒Hausner ratio为指标评价制粒 产物性质，并通过逐步回归分析方法研究粉体物理特 性参数对制粒产物性质的影响o物料休止角、含水量、 孔体积、密度以及与水的接触角是影响制粒产物性质 的关键粉体物理特性参数。中药浸膏混合粉体关键物 理特性参数是影响高速搅拌湿法制粒的重要因素，从 物理因素角度分析了关键粉体物料特性参数对中药浸 膏粉体制粒的影响。 ［关键词］高速搅拌湿法制粒；粉体；物理特性参 数；逐步回归分析；颗粒 在制药行业中，制粒是固体制剂的重要环节，已 成为提咼颗粒剂、片剂及月父囊剂等严品质量、性能和 简化生产工艺的重要技术手段之一⑴。高速搅拌湿法 制粒具有混合效果好、生产效率高、颗粒流动性好等 优点，并可提高物料的可压性和流动性，便于药物的 分剂量和控制药物的释放，是近年来发展较快、应用 较广泛的制粒技术[2]。制粒较多采用试错法与经验法, 不仅操作繁琐，且缺乏精确性的控制，导致工业生产 制粒具有3?5 : 1的咼回收率（不合格产品/合格产品） [3-6] o对过程参数的研究报道证实过程参数对制粒结 果具有显著的影响，控制过程参数能够制备理想粒径 的颗粒⑴，但鲜有探讨不同的物理特性参数引起处方 性质差异对制粒结果的影响，而物料的物理特性参数 对颗粒性质具有较大影响，会影响颗粒粒径和药物的 分布等⑺。本研究以穿心莲为模型药物，采用高速搅 拌湿法制粒，运用逐步回归分析方法，探究粉体物理 特性参数对中药浸膏粉体颗粒成型和颗粒性质的影响。 1材料 0PD-8喷雾干燥设备（上海大川原干燥设备有限 公司），YF-118高速粉碎机（瑞安永历制药机械有限公 司），VH-5混合器（吉林市中诚机械厂），HLSH2-6型 湿法混合制粒机（北京航空制造研究所），标准筛（长 沙市思科仪器纱筛厂），BT-1000型粉末综合特性测定 仪（丹东百特仪器有限公司），TriStar3000全自动比表 面积及孔隙度测定仪（美国Micromeritics公司），GTB 粉末和颗粒流动性测试仪（德国Erweka公司），液压 机及压片磨具（英国Graseby Specac公司），OCA20视 频光学接触角测量仪（德国Dataphysics公司）。 穿心莲药材（江西樟树天齐堂中药饮片有限公司, 批号1302001），微晶纤维素（MCC） PH101 （安徽山 河药用辅料股份有限公司），可溶性淀粉（安徽山河药 用辅料股份有限公司），水为双蒸水，其余试剂为分析 纯。 2方法 2.1穿心莲提取液的制备 穿心莲药材加10倍量85%乙醇回流提取2次，每 次2h,合并滤液，85 ￡减压浓缩至相对密度为1.05 （85 °C）,真空干燥（85 °C, -0.1 MPa）,即每 lg 干 膏相当于15.3 g生药。 2.2穿心莲混合粉体的制备。 工艺1取浓缩至密度为1.05 （85 °C测定）的浓 缩液喷雾干燥（进风温度口0 °C,出风温度85 °C, 流速1.5 L?h-1）；干燥产物按质量比1 : 0.5, 1 1, 1 2分别与MCC和可溶性淀粉混合30 mine与MCC混 合得到的混合粉体分别记为Al, A2, A3；与可溶性淀 粉混合得到的混合粉体分别记为Bl, B2, B3o 工艺2取浓缩至密度为1.05 （85 °C测定）的浓 缩液置于真空干燥箱内干燥(温度85 °C,相对真空 度-0.1 MPa ),干燥产物按质量比1 : 0.5, 1 : 1, 1 : 2分别与MCC和可溶性淀粉混合后粉碎过5号筛。所 得混合粉体分别记为Cl, C2, C3和DI, D2, D3o 工艺3取工艺2的干燥产物粉碎过5号筛，粉 碎产物按质量比1 : 0.5, 1 : 1, 1 : 2分别与MCC和 可溶性淀粉混合30 mino所得混合粉体分别记为E1, E2, E3 和 Fl, F2, F3。 工艺4按工艺2计算每1 g浓缩液相当干燥产物 的量，取浓缩液按换算成干燥产物的量，以质量比1 : 0.5,1 1,1 2分别与MCC和可溶性淀粉混合均匀, 置于真空干燥箱中干燥后粉碎过5号筛。所得混合粉 体分别记为Gl, G2, G3和Hl, H2, H3。 2.3混合粉体相关性质测定 2.3.1水分测定 按2010年版《中国药典》水分测 定法第一法⑻测定各混合粉体含水量(MC)。 2.3.2休止角测定采用GTB粉末和颗粒流动性测 试仪测定混合粉体的