韩宝惠教授ALK一线治疗演示文稿.ppt

ALK融合基因超越EGFR时代的意义？ ALK融合基因开创了NSCLC新药研发新模式 ALK 之前： Step 1: 所有患者； Step 2: 靶向患者； Step 3: 患者利益最大化 ALK 之后： 新药靶标确立 伴随诊断从I期研究开始 I期直接进入II-III期研究 研究并非从3-4线开始，也包括初治 FDA 批准适用于各线NSCLC治疗 ALKoma 总 结 ALK阳性NSCLC与克唑替尼带给我们： ALK-克唑替尼成功经验告诉我们，基于驱动基因的个体化治疗——“NO Line Limit” PROFILE1014+各大临床指南：克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC循证证据充分 驱动基因指导下的个体化治疗： 同病异治-Drive mu+ 选择； 异病同治---ALKoma 上海交通大学附属胸科医院 欢迎各位专家莅临指导! 欢迎参加上海交通大学附属胸科医院呼吸内镜及肺癌治疗新技术国际研讨会 会议时间： 2014年12月12日-13日 会议地点： 中国 上海 获批的适应症没有一线、二线治疗的限制 *  * * * * * * * ALK阳性NSCLC一线治疗选择——跨越EGFR的靶向时代 内 容 驱动基因指导下的靶向治疗的历程 EML-ALK+的NSCLC一线治疗 ALK 之外 总结及意义 亚裔腺癌、非吸烟 IDEAL BR21 TORCH IDEAL 中国注册临床 EAP IPASS NEJ002, WJTOG3405 EGFR-TKIs的早期研发的曲折过程 2.2 8.5 3.3 10 5.7 18.8 10.8 30.5 EGFR研发“探路”模式引发的思考？ ALK之前肺癌靶向药物研发模式的局限性 目标获益人群 靶向人群的反复探索与确定？ 非靶向人群的是否可接受治疗？ 分子诊断 分子诊断标准方法的最优选择（直接测序 or ARMS） 治疗策略 治疗前，不强制检测基因变异 治疗线数的争论 进入市场时间 药物进入临床时间冗长 ALK阳性NSCLC与克唑替尼 通用名：克唑替尼 商品名: XALKORITM 赛可瑞 作用机制：竞争ATP酶抑制剂 主要靶点: ALK, c-Met, ROS，NTRK1 China Label: 克唑替尼胶囊用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 发现先导化合物 发现EML4-ALK 融合基因 开始临床试验 首次发现ALK+ 肿瘤临床缓解 ALK+ 队列研究在NEJM 发表 开始III期肺癌试验 2007 2005 2006 2008 2009 2010 从发现 ELM4-ALK 到FDA 批准 : 只用了4年！ 2013 PROFILE 1007在NEJM 发表 将EML4-ALK转染NIH 3T3成纤维细胞并种植于裸鼠的皮下后，可使其具有致瘤性 使用表面活性蛋白C基因的启动子使肺上皮祖细胞特异性表达EML4-ALK 100%EML4-ALK转基因小鼠发生肺腺癌并经IHC确认为ALK+。未发现其他类型的原发肿瘤 将EML4-ALK/3T3细胞通过静脉注射入 新生裸鼠后，所有的裸鼠均发生肺癌。10 只裸鼠均接受ALK靶向的TKI治疗，其中 10只裸鼠均获得治愈 2007年首次在NSCLC中发现EML4-ALK易位奠定分子分型基础 EML4-ALK做为肺癌驱动基因的首次发现及重要依据 XALKORI与EML4-ALK FISH 检测试剂盒同时在美国获得批准 2011.08.26在美国获得批准上市适应症为用于治疗间变淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 成为全球第一个也是唯一一个被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌的药物 Vysis ALK Break Apart FISH（荧光原位杂交）探针试剂盒，用以发现ALK融合基因。XALKORI?与雅培分子诊断的ALK FISH 试剂盒同时获批 这标志着辉瑞的肿瘤药物或肿瘤治疗方案首次与诊断检测方案一起进行开发和获批 ALK+ 的NSCLC 一线治疗 克唑替尼临床研究数据汇总（2014年ASCO前），缺乏一线治疗的头对头比较 有效性参数 PROFILE 1001 (N=149) PROFILE 1005 (N=261) PROFILE 1007 (N=350) ORR (%) 60.8% 59.8% 65.0% 中位PFS (月) 9.7 8.1 7.7 中位OS (月) 29.6 未达到 20.3(未成熟) 克唑替尼在ALK 阳性晚期非鳞非小细