SLE的免疫抑制治疗.ppt

* * * * * * * * * * * * * 所谓的“欧洲狼疮方案”就是短期的低剂量静脉CTX方案继之维持阶段的AZA治疗。从这个角度来说，ELNT可以被看作一个“概念证据”，它证实了此前提到的“短期的细胞毒性免疫抑制剂治疗继之低毒性药物长期维持治疗”方案的可行性。 * * 美国欣凯公司培训幻灯 * * 美国欣凯公司培训幻灯 * * * * * * * * * * * * * * 该研究的主要终点为：在24周时肾脏疾病达到CR，CR定义为：血清肌酐、尿蛋白和尿沉渣达到正常值的10%以内。 参与研究的患者中，56%为黑人，其中44%的患者存在肾性尿蛋白。两组的CR率都较低，但与静脉CTX组（5.8%）相比，MMF组（22.5%）更高，差异有显著统计学意义。MMF组的严重感染和持续性淋巴细胞减少症均较少见。 * * * * * 美国迈阿密医院单中心一个长期随机对照研究，治疗年龄 18岁的增生型狼疮性肾炎(WHO分型： IV型 = 44, III型 = 9, 和 VB 亚型= 1).[22 ]的临床研究报告。所有病人先给予相同的每月静脉环磷酰胺诱导治疗：持续4－7个疗程，每次剂量0.5 - 1.0 g/m2 体表面积+激素。维持治疗病人随机分成3组：(1) 19例病人每季度静脉环磷酰胺治疗；(2) 18例病人口服霉酚酸酯500-3000 mg/day；(3) 17例口服硫唑嘌呤0.5-3 mg/kg/day。3组病人均维持治疗1－3年，此外他们还给予低剂量的强的松治疗（最大剂量0.5 mg/kg/天）以控制肾外累及。 * * * 与MMF组相比，静脉CTX组的无复发生存期也明显缩短22。尽管这些结果来自于小队列患者（±20/组），但它们仍不支持长期使用静脉CTX进行维持治疗。 * * 来自移植方面的回顾性分析资料提示：MMF的“曲线下面积”越大（MMF的代谢活性滴度越高），排斥率越低，这一发现也在近期的一项前瞻性临床试验中得到了证实。 * * 这是一项为期24周的随机、开放性诱导缓解临床试验。 MMF组（185例患者；目标剂量为3g/d）和NIH静脉CTX组（185例患者；0.5-1g/m2/月×6）治疗效果的主要终点是：24周时出现应答。 治疗应答定义为：①尿蛋白减少（如果在基线是肾性尿蛋白，那么尿蛋白/肌酐比值〈3；或若基线时是潜在肾性蛋白尿，那么尿蛋白/肌酐比值〉0.5）。②血清肌酐水平稳定（基线水平的±25%以内）或改善。 该研究的强度足以证实：MMF的疗效优于静脉CTX。 随机入组这项试验的黑人只占患者总数的12.4%，在全体受试者中，24周时MMF组的应答率为56.2%，静脉CTX组为53%。尽管未能满足主要终点的条件，但亚组分析证实：不同族裔对MMF和静脉CTX的应答不同。因此尽管高加索人和亚洲人两组间的应答不存在差异，但在非高加索人和非亚洲人（如黑人和其他混合种族）组中，MMF组的疗效显著优于静脉CTX组（MMF组反应率为60.4%，静脉CTX组为38.5%）。 就不良事件来说，MMF组死亡事件较多（9 vs. 5；主要由感染所致），但该差异无显著统计学意义。 * * * * * 《ARD》LEF治疗难治性LN的疗效：降低SLEDAI评分、降低24小时尿蛋白、稳定肾功能（肌酐清除率）。 美国欣凯公司培训幻灯 * * 美国欣凯公司培训幻灯 * * * SLICC对于ACR-SLE分类标准的修订SLICC Revision of the ACR Classification Criteria for SLE Clinical criteria 1 Acute or subacute cutaneous lupus 2 Chronic cutaneous lupus 3 Oral/Nasal ulcers 4 Nonscarring alopecia 5 Inflammatory synovitis with observed swelling two or more or tender joints with morning stiffness 6 Serositis 7 Renal:24hr urine protein at least 500mg or red blood cell cast 8 Neurologic: seizures, psychosis, mononeuritis multiplex, myelitis, peripheral or cranial neuropathy, cerebritis 9 Hemolytic anemia 10 Leukopenia (4000/mm3 at least once) or Lymthopenia((1000/mm3 at least