钌配合物对DNA三螺旋RNA的作用及其对DNA拓扑异构酶的抑制-无机化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 湘潭大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所 取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任 何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的 法律后果由本人承担。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文 被查阅和借阅。本人授权湘潭大学可以将本学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇 编本学位论文。 涉密论文按学校规定处理。 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 摘 要 进入 21 世纪后，随着科技、经济的发展，各个学科正经历着日新月异的变 化，其中，生物无机化学在生命科学发展以及医药、环境保护等方面实际应用需 求的推动下蓬勃发展，逐渐成为一门成熟的学科。在国内外对生物无机化学的研 究中，对含金属/非金属的配合物以及某些生物功能小分子的结构性质、与核酸 作用的方式、机理的研究是最主要的。在这些生物活性化合物中，钌配合物一直 是科研学者们研究的重点对象，使得不断有新型结构的钌配合物被设计、合成出 来，为它与核酸的相互作用的研究提供了良好的基础。 本论文研究内容主要分为以下四章： 第 1 章，分别介绍了核酸（DNA、RNA）、DNA 拓扑异构酶的概念等基础 知识、钌配合物与它们相互作用方式及研究方法及该课题的研究现状和选题意 义。 第 2 章，改变插入配体中某个基团的位置从而合成具有两种不同的插入配体 （mip 和 bdip）的钌多吡啶配合物：[Ru(bpy)2(mip)]2+（Ru1）和[Ru(bpy)2(bdip)]2+ （Ru2）。通过 1HNMR、MS 分析来表征 Ru1、Ru2 的结构，然后采用各类测试 方法：紫外可见光光谱滴定、稳态荧光滴定、粘度法、变温紫外、CD 光谱以及 DFT 理论研究，从各个方面探讨分析 Ru1、Ru2 与三螺旋 RNA（U·A*U）的相 互作用及它们对 U·A*U 第三条链稳定性的影响情况。实验表明：插入配体的不 同会影响配合物与 U·A*U 的作用强度，且 Ru1 与 U·A*U 的结合要强于 Ru2 的， Ru1 对 U·A*U 第三条链的影响也比 Ru2 的大。 第 3 章 设计并合成出含有相同插入配体 L（L = pypd）、不同辅助配体的钌 配合物 Ru(bpy)2L（Ru3）和 Ru(phen)2L（Ru4）。利用 MS、NMR 等对其做了表 征，通过各类测试方法以及凝胶电泳测试来分别研究两种配合物与 DNA 相互作 用结合的方式及强度、光诱导能力。从实验中得出，二者均以插入方式与 DNA 结合，且都是有效的 DNA 光断裂剂。 第 4 章，在前章的基础上，我们用琼脂糖凝胶电泳法对上章两种配合物对 DNA 拓扑异构酶 I、II 的抑制作用及其机理进行了探讨，实验表明两种配合物对 Topo I、Topo II 均有一定的抑制作用。 关键词：钌(II)配合物；DNA; 三螺旋 RNA；DNA 拓扑异构酶；Topo 酶抑 制剂 I Abstract After entering a brand new century, along with the science technology and economy develops in a fast pace，every academic discipline also has great changes. Among this, driven by the growing of life sciences and the actual needs of medicine, environment, Bioinorganic Chemistry is in a great explosion, becoming a mature subject. Between the studies on Bioinorganic Chemistry not only at home，but also at abroad, the studies on the structures and properties of metal/ nonmetal binding with nucleic acid are the most important area. Additionally, ruthenium complexes get a lot of attractio