第五章 补体系统演示文稿.ppt

第五章?? 补体系统  Complement system,C 内容简介 一.补体概述 二.补体的激活途径 三.补体的生物学功能 四.补体激活的调节 五.补体相关疾病及干预策略 第一节??补体概述 Complement was first discoveried by Bordet in 1889.It was said to complement the antibacterial activity of antibody hence the name complement. 1895年比利时细菌学家Bordet通过免疫溶菌试验发现补体系统，1919年获诺贝尔奖。补体系统是一个高度复杂的生物反应体系，既是固有免疫防御机制，又是体液免疫效应分子。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体．目前研究热点是补体异常与疾病相关性。 一、补体的概念Conception of complement Complement are ? globulin of Heat-labile with enzyme activity in normal serum proteins from liver cell and macrophages 补体是存在于正常人和动物血清、组织液及细胞表面、不耐热、具酶活性可介导免疫应答及炎症反应的β球蛋白。 二??? 组成：30多种蛋白（占５－６％） 1. 固有补体成份：C1-C9 B D MBL MASP-1 MASP-2,C1q分子量最大(400KD),C3含量最高(1200mg/L),D含量最少（１－２mg/L) 2.调节蛋白： 1）血浆可溶性因子：C1INH C4bp H I 2）膜结合蛋白：C8bp CD59 S DAF MCP 3.受体：CR1-CR5,C3aR C4aR C5aR 三 命名及理化结构： 命名:根据发现先后,C1-C9. 根据功能,C1INH C4bP 理化性质:不耐热，标本-20℃保存 结构:糖蛋白-β球蛋白。约占5-6%。C1qrs， C2C7C6C9/a， C4C8/aβγ,C3C5/αβ（见图） C1/Q R S C2 C6 C7 C9/a链 四??合成与代谢： 肝细胞、巨噬细胞、肾细胞、角质细胞 特点:补体基因表达有组织特异性,补体生物合成受多种细胞因子(IL1 IL6 IFNr)调节，代谢极快，衰减1/2/日。  经典、旁路、MBL三条既独立又交叉的途经 一.经典途经(Classical Pathway,CP) 1 激活条件及特点:（1）IC为激活剂 （2）C1Q为识别单位（3）C1-C9均参与 （4）体免效应阶段发挥作用 2激活过程：早期及晚期步骤 识别、活化阶段：C1 4 2 3活化　 膜攻击阶段:C5-C9活化形成攻膜复合体(MAC)． 酶促级联反应,扩大的连锁反应 C5的活化 膜攻击复合物(MAC)的组装 MAC插入细胞膜 二? 甘露聚糖结合凝集素激活途经(mannan-binding lectin pathway ,MBL )： 1.特点:(1).病原菌甘露糖为激活剂:MBL糖识别区（Cabohydrate recognition domain,CRD)的球状结构识别结合甘露糖 (2).无需抗体参与 (3).越过C1直接激活C4 C2， (4).在感染早期发挥溶菌作用。 2.激活过程：细菌→巨噬细胞→ IL1 6 TNFa→肝细胞→MBL（CRD+病菌甘露糖） →C4 2→C9 三????旁路途经(alternative pathway,AP )： 1．特点:(1)LPS为激活剂 (2)B D P因子参与(3)直接从C3始活化补体 (4)无需抗体参与(5)在感染早期发挥效应 2．?激活过程：（见图） 共同末端效应：膜攻击复合体（Membrane attack complex,MAC） MAC组成： C5 6 7 8/1分子+C9 /12-18 MAC效应机制：在胞膜上形成小孔(似穿孔素），使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。此外，末端补体成分插入胞膜，可能使致死量钙离子被动向胞内弥散，并最终导致细胞死亡。 补体三条激活途经比较 经典（CP ） 旁路（ AP ） 甘露聚糖（ MBL） 激活物 IC LPS CRP+MBL 参与成份 C1-C9 C