自身炎症综合征普通班教学课件.ppt

常显遗传 基因突变→PSTPIP-1 蛋白过度磷酸化→与pyrin结合力增强→pyrin抑制炎症活性减弱 临床表现： 青春期起病 PA：无菌性化脓性关节炎（Pyogenic Arthritis） P：坏疽性脓皮病（Pyoderma Gangrenosum Acne） A：痤疮和无菌性皮肤脓肿（Acne） AIS：PAPA综合征 常显遗传，NOD2基因突变 又称：家族性PGA又称Blau综合征，散发性PGA又称新生儿结节病 NOD基因突变→ NF-κB 活化→IL-1β产生 临床表现： 典型者：三联征 非干酪样肉芽肿性葡萄膜炎 关节炎 皮疹 不典型：血管炎、肾炎、ILD、肺栓塞、心肌病、肝脾肉芽肿 治疗： IL-1和TNF-α拮抗剂 沙利度胺：抑制NF-κB的产生 AIS：儿童肉芽肿性关节炎（PGA） 皮肤滑膜活检病理学改变 多个多核巨细胞形成肉芽肿 AIS临床表现总结 AIS诊断思路 临床线索：反复发作 发热 皮疹 关节炎 多系统表现 炎症指标增高 AIS：治疗 NSAIDS 免疫 抑制剂 糖皮质激素 生物制剂 其他 预后 PFAPA 布洛芬 扑热息痛 2mg/kg, st 西咪替丁: 20mg/kg, bid-tid 自限性 无后遗症报道 HIDS 萘普生 环孢素 依那西普 沙利度胺、免疫球蛋白、秋水仙碱 可有终身周期性发热 TRAPS 1mg/kg.d, 逐减 依那西普:25mg/次, 连用三天 IL-1拮抗剂 主要取决于肾脏淀粉样变性是否存在 CINCA 可用 可用 IL-1拮抗剂 FMF 对多发性浆膜炎和关节炎无效 初始剂量为1mg, 逐渐增加至1.5-2mg 系统性淀粉样变性可致不可逆性肾损伤是 FMV的主要死因 AIS：治疗 NSAIDS 免疫 抑制剂 糖皮质激素 生物制剂 其他 预后 M-W Syn IL-1拮抗剂 秋水仙碱 25%患儿发生肾脏淀粉样变，最终导致肾功能衰竭 BLAU 可用 MTX,CSA 可用 IL-1拮抗剂 TNFB 家族性寒冷性荨麻疹 可用 IL-1拮抗剂 可用 生物制剂在AIS的应用 文献日期截至2012.2 小 结 AIS是一组以嗜中心粒细胞性炎症为特征的遗传性疾病 临床表现类似自身免疫病（发热、皮疹、关节炎、多系统受累），但并无自身抗体 目前许多疾病已经有特异性治疗，因此提高认识，可避免延误诊断，改善预后 虽是罕见病，但有助于深入理解炎症的发生机制，治疗策略可供其它炎性疾病借鉴 谢谢！ * * * Cryopyrin是核苷酸结合区（nucleotide-binding domain, leucine-rich-repeat-containing family）蛋白家族的一名成员。Inflammasome是一组复杂的蛋白质，参与先天免疫系统的激发。而细胞质inflammasome复合成分cryopyrin可以经由独立于inflammasome形成的炎症应答路径而引起坏死性细胞死亡。 最近，发表在《细胞-宿主与微生物》(Cell Host Microbe)杂志上的报告指出，蛋白cryopyrin（也称为NLRP3、NALP3或CIAS1）是某类病原菌-诱导的坏死性细胞死亡的一种重要的宿主介质。 Cryopyrin是核苷酸结合区（nucleotide-binding domain, leucine-rich-repeat-containing family）蛋白家族的一名成员。此外Cryopyrin亦被认为是类似核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain, NOD)的受体或CATERPILLER蛋白。它是细胞溶质蛋白复合物的一部分。 而细胞溶质复合物也可称为inflammasome，它除含有细胞凋亡相关的斑点样蛋白外（apoptosis-associated speck-like protein，ASC），同时也担负着将半胱天冬酶-1（caspase-1）加工成激活型的重任；而反过来这又会引发成熟白介素-1β的生成。但是，病原菌中的cryopyrin是否具有额外的生物学功能呢？Cryopyrin内巨噬细胞的缺失反而对某种革兰氏阳性细菌抗性更强，暗示cryopyrin可以参与坏死的起始反应，但一直以来科学家都未能解开其中的奥秘。 CIAS1基因（编码cryopyrin）突变与自身炎症周期性发热综合症（以IL-1β过量生成为特征）相关。论文中，作者首次证实疾病相关的CIAS1突变的存在造成了单核细胞株系内出现坏死性细胞死亡，然后作者还调查了诱导细胞死亡的机制。表达突变体cryopyrin的细胞比表达野生型cryopyrin的细胞释放出更多更充足的IL-1β，然而，细胞死亡的发生被证实独立于cas