临床药理总结 病例讨论及总结.ppt

急性粒细胞白血病(AML-M2a) * * * Overall, the incidence of VRE in China is low; however, high-level resistance to aminoglycosides, quinolones resistance and penicillin resistance is quite common * Forexample,insurveillancestudies conductedinfourBrooklyn,NewYorkhospitalsin2004, 35–40% ofpatientsintheintensivecareunit(ICU)were found tocarrycarbapenem-resistantisolatesof K. pneu- moniae; patientsinfectedwiththeseorganismshadan overall 14daymortalityof47%[6] BratuS,LandmanD,HaagR,ReccoR,EramoA,AlamM,QualeJ: Rapid spreadofcarbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in NewYorkCity:anewthreattoourantibiotic armamentarium. Arch InternMed 2005, 165:1430-1435. * * In 1989 the Federal Bank of Germany (Bundesbank) issued new banknotes (with the novel denomination of DM 200) honoring Paul Ehrlich.(保罗·埃利希)His grandson Gunther Schwerin provided the portrait with the quizzical look. The inset reveals the structure of arsenobenzene, the basic prototype of Salvarsan.首先合成化学治疗剂的是埃利希，他在1910年合成了治疗梅毒的砷凡纳明（606），后又合成新砷凡纳明（914），开创了微生物性疾病化学治疗时期。 * * Paul Ehrlich 博士是免疫學家、血液學家，亦是化學療法的先驅，在二十世紀初，他根據化學品選擇毒性（selective toxicity）能殺死病原體但不殺死人體細胞的想法，發展治療疾病的方法，結果發現錐紅（trypan red）可以用來殺死引起非洲睡眠病的錐蟲（trypanosome）。隨後在 1907年，Paul Ehrlich 更提出側鏈學說的基本原理也適用於化學藥物對於傳染病治療的作用機理。因此，Paul Ehrlich 希望能找到一化學物質對病原生物表現特別的親和性，它們之間的關係就如同抗毒素作用於特定的毒素一般，會產生作用於這些病原生物，而對成為目標的病原生物，就像魔術子彈 (Magic bullets) 般直接產生作用。於是 Paul Ehrlich 以德國發達的化學工業與染料工業為基礎，致力於探尋低毒高效的化學藥物。在羽田佐八城 (Sahachiro Hata) 的協助下，他們曾以砷苯化合物為基礎，經由改變化學結構，合成千餘種衍生物，並逐一篩選。而在 1910 年發現的第 606 號化合物，即二氨基二氧偶砷苯(商品名砷凡納明或 606)，不僅對錐蟲病有較好療效，而且能成功地治療梅毒。第 606 號化合物 (Salvasan) 不但成為治療梅毒的特效藥，也為 Paul Ehrlich 贏得化學療法之父的美譽，其利用化學合成方法尋找小分子藥物之研究方法，也開啟了整個藥物化學之領域（註三）。Paul Ehrlich 一生精彩的豐功偉業，與其專注研究的精神，堪稱古今科學界一大典範。 * * Selective toxicity - greater harm to microbes than host, done by interfering with essential biological processes common in bacteria but not human cells. LD50 vs. MIC - Therapeutic index (the lowest dose toxic to the patient divided by the dose typically used for therapy). High TI are less toxic t