抗菌医药物合理应用0.pptVIP

抗菌药物的合理应用 前言 细菌性感染最为常见 抗菌药物历史 一、有关概念 1．抗病原体药物：是指能以致或杀灭细菌、病毒、寄生虫、其他病原微生物或癌细胞的药物，又称化学治疗药物，用化学治疗药物进行的治疗称为化学治疗，简称化疗。 2．抗菌药物：对病原菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 3．抗菌药物分类 （1）抗菌谱分类：广谱抗菌药，窄谱抗菌药。 （2）抗菌活性分类：抑菌药，杀菌药。 （3）化学结构分类：β内酰胺类，喹诺酮类、氨基 糖苷类，大环内酯类等。 （4）来源分类：抗生素，化学抗菌药。 （5）药效学作用方式分类： 二、形势—抗菌药物滥用 1．WHO：中国人生病50%用抗菌药物，但只有25%是需要的。 2．住院病人：西方国家30%用抗菌药物，其中英国为22%，美国为20%；而中国超过50%。 3．中国药学会统计抗菌药物使用率： 三级医院：70%，二级医院：80%，一级医院：90% 上海长征医院：平均为79.6，手术患者平均为91.3%，非手术 患者为62.9%。 4．抗菌药物占临床用药的35-50%，单一药物使用量前10位中抗菌药物至少占5个以上。 5．我国海军总医院2000年报道： （1）G-杆菌对复方新诺明和头孢唑啉耐药率超过50%。 （2）G+球菌对青霉素G、苯唑西林、罗红霉素、复方新诺明的耐药率超过50%。 （3）G+球菌对万古霉素耐药率在20%以下。 （4）G-杆菌对丁胺卡那霉素和哌拉西林耐药率在20%以下。 三、抗菌药物滥用的原因 1.疾病诊断不明而用药：如不明原因的发热。 2.不做病原学检查、不进行药敏试验而用药：无的放矢，多见于小医院，长期用药无效后才做。 抗菌药物的使用全球有2种方式：欧美注重病原学检查，亚洲国家不注重病原学检查。 3.临床医生缺乏系统的抗菌药物知识，用药不当，用药以经验为主：如用药剂量，给药途径，用药时间过长，联合用药多。 四、抗菌药物滥用的结果 1．细菌耐药，难治性感染增多甚至治疗失败，多重耐药菌株出现。 肺炎球菌耐青霉素G：1995为5%，2004年为35% 肺炎球菌耐大环内酯类：高达70% 金葡菌耐甲氧西林：1989为20%，2003为50% 大肠杆菌耐药为50-70%，对喹诺酮类的耐药高达60%以上。 五、细菌耐药性产生的机制及预防 (一)耐药性的分类 固有耐药性，获得耐药性，多重耐药性，交叉耐药性 (二)固有耐药性（natural resistanc） 又名内源性耐药性（intrinsic resistance），耐药基因（RNA，DNA），耐药基因可垂直传播子代，也可在不同微生物间水平传播。 如粪链球菌对磺胺药有耐药性,是因它们不合成叶酸；大肠杆菌对青霉素有耐药性,是由于大肠杆菌体表面有一层脂蛋白,对菌体起保护作用；L型金葡菌对青霉素的耐药性, 缘于该细菌外层无细胞壁。 （三）获得性耐药性（acquired resistance） 分类： 1.耐药程度： 相对耐药性：在一定时间内MIC逐渐升高。 绝对耐药性：基因突变引起，升高浓度也无抗菌活性。 2．耐药来源： 社会获得性耐药性： 产β内酰胺酶的大肠杆菌属、嗜血杆菌、耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐药肺炎菌，多重耐药的结核杆菌、沙门氏菌属、志贺菌属、弯曲菌属、耐青霉素淋病奈瑟菌属。 医院获得性耐药性： MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌），凝固酶阴性的葡萄球菌，对万古霉素敏感性降低的葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌，多重耐药菌有假单孢菌、克雷白杆菌、肠杆菌属。 3.发生耐药性可能性的药物： 高耐药可能性药物： 氨苄西林，羧苄西林，庆大霉素，四环素，环丙沙星，头孢他啶，万古霉素。临床应限制使用。 低耐药可能性药物： 哌拉西林，阿米卡星，多西环素，喹诺酮类（环丙沙星除外），三代头孢菌素，头孢吡肟，美罗培南等。 获得性耐药产生机制： 产生灭活酶：如水解酶β内酰胺酶，1944年发现，已有200多种。 降低细胞膜的通透性，药物不能进入细菌内。 加强主动流出系统，排出药物。 改变靶位结构。 改变代谢途径。 耐药基因的转移—质粒。 (三)多重耐药性 原因： 外排膜泵基因突变（主要），外膜渗透性改变，产生超广谱酶 (四)交叉耐药性 主要发生在结构相似的抗菌药物之间：单向，双向。 （五）假性耐药 体外药敏试验耐药，而体内敏感。 典型的耐药菌株耐青霉素的肺炎球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌耐万古霉素的金黄色葡萄球菌耐万古霉素的肠球菌产超广谱β内酰胺酶的细菌 六、抗菌药物的合