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抗菌医药物合理应用ppt
时间（h) 血峰浓度Peak 有效浓度 (MIC90值) 有效浓度维持时间 AUC 平均血药浓度 (mg/L) 中毒浓度 治疗范围（治疗窗） 达峰时间tmax 作用强度 PK/PD对临床疗效评价的作用 2.Pai AB et al. Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 13, No 3 (July), 2006: pp 259-270 仅靠PK或PD单方面无法全面地评价和估计抗生素的杀菌效应，通常都将两者结合起来对药物进行考察，然后制定给药方案 时间(h) 血液浓度(mg/L) 1 10 0 24 12 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T MIC 亚MIC浓度 PAE 杀菌效果与抗菌药物浓度关系 妥布霉素 环丙沙星 替卡西林 ?-内酰胺类体内试验 Craig WA, Andes D. Inter J Antimicrob Agents 2002; 19: 261-8 Craig WA, Andes D. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 255-9 Dagan R, et al. J Infect Dis. 1997; 176: 1253-9 浓度依赖性抗生素(AUC/MIC) AUC/MIC 有效率 % 根据抗菌药物PK/PD制定给药方法 抗菌药物 抗菌药物 评价因素 给药方案 非浓度依赖性 （短PAE) ?-内酰胺类 T MIC 缩短给药间隔 非浓度依赖性 （长PAE) 糖肽类、阿奇霉素、四环素、林可霉素 AUC/MIC 剂量和给药间隔 浓度依赖性 喹诺酮类、氨基糖苷类、达托霉素 AUC/MIC、Cmax/MIC 增加给药剂量 Mortality Impact of Inadequate Therapy 菌血症和感染中毒性休克 Adequate Inadequate Garnacho-Montero, et al. Crit Care Med 2003;31:2742–2751; Harbarth, et al. Am J Med 2003;115:529–535; MacArthur, et al. Clin Infect Dis 2004;38:284–288; Dhainaut, et al. Crit Care Med 2003;31:2291–2301 0 20 40 60 80 Dhainaut MacArthur Harbarth Garnacho-Montero 呼吸机相关性肺炎 Adequate Inadequate Luna, et al. Chest 1997;111:676–685; álvarez-Lerma, et al. Intensive Care Med 1996;22:387–394; Rello, et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196–200; Kollef, et al. Ann Intern Med 1995;122:743–748; Clec’h, et al. Intensive Care Med 2004;30:1327–1333; Garnacho-Montero, et al. Intensive Care Med 2005;31:649–655 0 20 40 60 80 100 Garnacho-Montero Clech Kollef Rello álvarez-Lerma Luna 细菌耐药机制 1 抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低 β-内酰胺类抗生素 糖肽类 夫西地酸 喹诺酮类 2 产生破坏抗生素的酶 β-内酰胺类抗生素 氯霉素 氨基糖苷类 3 穿透细菌的能力降低 β- 内酰胺类 喹诺酮类 氨基糖苷类 4?泵出细菌将药物排出的能力增强 四环素、喹诺酮类等 嘿，我们只吃绿虫子！ 1 敏感菌 耐药菌 死菌 2 3 2株/十亿 MIC 200株/十亿 20 000株/10亿 免疫功能抑制 既往感染 既往抗生素使用 突破免疫系统 耐药突变的选择性扩增 有效 清除 健康 免疫 系统 急性感染/治疗失败 时间 Hansen Blondeau 2002 MPC控制耐药突变的选择性扩增 耐药突变的选择性扩增。在感染期间，敏感菌株和首步耐药突变菌株均存在，当药物剂量达到MPC水平时，则可通过药物溶解作用直接清除感染，或通过免疫系统促进清除感染。 直接清除 感染 在免疫系统帮助下 控制和清除感染 控制耐药 突变株 MPC 野生型菌株 耐药突变株 MSW的临床意义 MSW越小、抗菌药物处在该窗口的时间越短，细菌耐药可能性越小 关闭MS
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