遗传学第八章染色体病.ppt

Chromosome disease 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0万个结构基因，平均计算，每条染色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺序，各基因间的比邻关系也恒定。 染色体病：染色体畸变所引起的疾病。 人类的精子或卵子各含有一个染色体组（23），为单倍体（n）。 人类的体细胞具有两套染色体（23×2），为二倍体（2n)。 染色体数目偏离正常核型数目（2n=46），或虽然染色体数目是46但为假二倍体的核型，即构成染色体数目异常。 三倍体(triploid)： 全身性的三倍体是致死性的，很难活到出生。出生后能够存活者一般是二倍体和三倍体的嵌合体（3n/2n），其主要症状为智力和身体发育障碍并有性别模糊的外生殖器等。 四倍体以上的多倍体未见报道。 三倍体和四倍体胎儿容易发生自发性流产的主要原因是在胚胎细胞有丝分裂时形成了三极或四极纺锤体，使细胞中的染色体数目不等的分散3个或4个赤道板上，造成分裂后期染色体的分配紊乱，导致子细胞染色体不平衡，从而干扰了胚胎的发育。 有丝分裂不分离(mitosis non-disjunction) 有丝分裂 不分离→嵌合体（47/45；46/47/45；46/47） 三、染色体畸变的描述 核型的描述按人类细胞遗传学命名的国际体制 （1) 染色体数目畸变核型的描述： 用“+”或“-”说明增加或减少的染色体 例：47，XY，+21；46，XX，+13，-14. （2）染色体结构畸变核型的描述 单向易位：又称为转位（transposition） 一条染色体片段转移到另外一条染色体上连接。 可转移到另一条染色体末端，亦可转移到另一条染色体中间连接。 相互易位(reciprocal translocation) 两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。 这是临床上较常见的染色体畸变，已发现的相互易位核型达600种以上。 易位的效应： 易位如果仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，对个体的发育一般无明显影响，这种易位称为平衡易位。 具有易位染色体但表型正常个体称为平衡易位携带者。据调查，一般人群中易位携带者的比例可达2‰，机250对夫妇中就有一个。 这样的个体在配子发生过程中由于同源染色体间的配对、交换和分离，会产生出带有异常染色体的精子和卵子，使后代中出现染色体异常。 染色体病一般具有的临床特征为： ①生长发育迟缓和智力低下； ②先天性多发畸形； ③性染色体除上述特征外，还有生殖器异常或畸形。 分类：常染色体病、性染色体病 先天愚型(21三体综合征，Down syndrome) （1）发病率及临床特征 新生儿中的发病率为1/800~1/600。发育迟缓、智力低下、呈特殊面容：眼距宽、眼裂小、外眼角上斜、内呲赘皮明显、常有斜视；头部小而圆，耳小且低位，鼻呈扁平状，舌大外伸，常流涎；通贯手，掌纹常有特殊改变；约50%的患者伴有先天性心脏畸形. （2）核型特征 ① 21三体型（约占92.5%）： 有典型的临床表现。 核型：47，XX（XY），+21 产生原 因： 父母之一配子发生时减数分裂过程中出现不分离的结果，大多数是母亲卵子形成过程21号染色体不分离（95%）；父亲精子形成中发生21不分离而致该病约占5%。 ②易位型（约占5%）： 有典型的临床表现。 常见核型： 46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11） ③嵌合型（约占2.5%）： 临床症状可以很典型，也可以很轻，主要取决于正常细胞与异常细胞之间的比例。 核型： 46，XX（XY）/47，XX（XY）， +21 原因：正常的受精卵在胚胎发育早期卵裂过程中，发生21号染色体的不分离。 21号染色体由51×106bp组成，约长46cm，包含600～1000个基因，占整个人类基因组的1.7 % 。 临床表现定位： 现已将DS的24种特征定位在21号染色体的6个小区域，其中2个区域尤为关注： ①D21S55：表达13种特征的最小区域 ②D21S55－MX1：表达6种外貌特征的最小区域 D21S55 在DS的发病机制中起重要作用，在21q22.2跨0.4－3kb。D21S55及21q22.3远端被称为DS 关键区(DCR)。 不分离产生的分子机制： 新近研究表明，第21号染色体有一个rRNA基因群，取名RNA4。它包含30个rRNA基因拷贝纵列于次缢痕区。该处为核仁组织区(NORs)。它的变异之一，称双