病理生理学－细胞信号转导与疾病.ppt

* ? * * * * * * * * 2、酪氨酸激酶偶联受体（tyrosine kinase-linked receptor） 配体主要为细胞因子 受体的胞内区本身不具有酶活性，但可与其他酪氨酸蛋白激酶（Just another kinase or Janus kinase，JAK）形成复合物 下游激活信号转导子和转录激活子（ Signal transducer and activator of transcription ，STAT）或RAS * 结构 按配体来分类 类固醇激素受体家族：糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、雌激素受体、孕激素受体、雄激素受体 甲状腺素受体家族：甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor，TR）、视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR）、维生素D3受体（vitamin D3 receptor，VDR） 孤儿受体：？ （四）核受体（nuclear Receptors） * 按细胞内定位分类 I型核受体 II型核受体 II型核受体 I型核受体 * 第四节 细胞信号转导异常与疾病 (Abnormal Cell Signaling and Related Diseases) 信号分子异常 受体环节异常 遗传性受体病（原发性受体病） 自身免疫性受体病 继发性受体病 受体后信号转导通路异常 多个环节细胞信号转导障碍 * 一、信号分子异常 信息分子不足 胰岛功能损伤 ↓ 胰岛素生成减少 ↓ 细胞转运糖功能下降 ↓ 高血糖 信息分子过量 缺血、癫痫、神经退行性疾病 ↓ 谷氨酸/天冬氨酸增加 ↓ NMDA受体激动 ↓ Ca2+ 内流增加 ↓ 细胞内钙超载 ↓ 神经兴奋毒性 * 二、受体环节异常（一）遗传性受体病（原发性受体病） 分类 累及的受体 主要临床特征 膜受体异常 家族性高胆固醇血症 LDL受体 血浆LDL升高，动脉粥样硬化 家族性肾性尿崩症 ADH V2型受体 男性发病，多尿、口渴和多饮 视网膜色素变性　　 视紫质 进行性视力减退 遗传性色盲 视锥细胞视蛋白 色觉异常 严重联合免疫缺陷症 IL-2受体γ链 T细胞减少或缺失，反复感染 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖,血浆胰岛素正常或升高 核受体异常 雄激素抵抗综合征 雄激素受体 不育症，睾丸女性化 维生素D抵抗性佝偻病 维生素D受体 佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素增高 甲状腺素抵抗综合征 β甲状腺素受体 甲状腺功能减退，生长迟缓 雌激素抵抗综合征 雌激素受体 骨质疏松，不孕症 糖皮质激素抵抗综合征 糖皮质激素受体 多毛症,性早熟,低肾素性高血压 * 1、家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia, FH） 因LDL受体数量减少或功能异常，其对血浆LDL的清除能力降低，发生动脉粥样硬化的危险显著升高 LDL受体突变的分子机制 受体合成受损 受体在内质网成熟障碍或向细胞膜转运受阻 受体与配体结合力降低 受体内吞缺陷 受体再循环障碍 * 由于遗传性ADH受体及受体后信息传递异常，导致肾小管对ADH 反应性降低引起的尿崩症 性连锁隐性遗传，男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮；血浆ADH水平无降低 发病机制：ADH-V2受体变异，肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常 2、家族性肾性尿崩症 * （二）自身免疫性受体病 自身免疫性受体病：因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病 分类 累及的受体 主要临床特征 重症肌无力 Ach受体 活动后肌无力 自身免疫性甲状腺病 刺激性TSH受体抑制性TSH受体 甲亢和甲状腺肿大甲状腺功能减退 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖，血浆胰岛素正常或升高 艾迪生病 ACTH受体 色素沉着，乏力，血压低 * 1、重症肌无力 一种神经肌肉间传递功能障碍的自身免疫病，机体产生抗n-Ach受体的抗体 临床表现：受累横纹肌稍行活动后即迅速疲乏无力，经休息后肌力有程度不同的恢复 * 2、自身免疫性甲状腺病 促甲状腺素（TSH）受体抗体 刺激性抗体：Graves病（弥漫性甲状腺肿） 阻断性抗体：桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) Graves病 桥本病 * （三）继发性受体病 激素长时间作用或长时间使用某种药物，使相应受体下调，对激素及药物的敏感性降低 * 霍乱弧菌致病机制 三、受体后信号转导通路异常 * 四、多个环节细胞信号转导障碍 2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病） 高血压 肿瘤 * 1、2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病） 主要原因：胰岛素受体前、受体和受体后异常 胰岛素受体底物 (insulin receptor substrate, IRS) *