第六部分肿瘤生长、侵袭与转移_.pptVIP

S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 胃癌: 胃壁增厚 结节状突起,肌层呈条索状浸润 淋 巴 结 转 移 性低分化 腺 癌 血道转移瘤的形态特点 特点： 体积小。 最常见于肺、肝器官； 转移瘤呈多个散在、边界清楚结节、靠近器官的 表面； 癌脐，中央坏死凹陷 大网膜种植性转移 癌脐 血道转移过程小结: (原发瘤毛细血管少, 间质少, 易坏死, 血管一般包在瘤表面) （1）原发恶性瘤体内形成血管网，或者瘤体周围血管扩张及水肿。 （2）瘤细胞侵袭到瘤内血管内，或者瘤细胞侵袭到周围血管内。 （4）在血管内运输与血液内不同成分之间相互作用。 （5）在肺内毛细血管内运行 （6）小血管内瘤细胞黏附 （7）形成瘤栓 （8）侵袭到血管外 （9）由一个瘤灶继续沿毛细血管扩散，形成“葱皮样”结构的大瘤节。 （10）向肺血管外侵袭，在肺中形成多个转移灶。 浸润 器官 表面 转移瘤 体腔 内器官 肿瘤 瘤细胞 脱落接种 体腔内 表面器官 3、种植性转移 体腔内器官的肿瘤，侵犯到表面时，瘤细胞脱落，像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。 种植性转移模式图 胃癌细胞 种植在肝 肠、子宫 卵巢 浆膜面 腹腔种植性转移 胃癌种植于卵巢形成krukenberg瘤 脱落细胞学检查 1、侵袭是转移的一个重要部分 2、高转移能力细胞一般都是高侵袭能力的，高侵袭不见得是高转移能力。 （三）、侵袭与转移关系 克隆扩增、生长、异质化、血管形成 转移性亚克隆 粘附和侵润基底膜 通过细胞外基质 侵入淋巴管或血管 瘤细胞栓子 与远处血管基底膜粘附 出血管进入组织 转移灶形成 血管形成 生长 与宿主淋巴细胞相互作用 肿瘤细胞和ECM相互作用 入侵ECM 血管播散和肿瘤细胞归巢 在血管内移行 聚集的肿瘤细胞停留和继续生长 四、肿瘤细胞侵袭和转移的机制 1 原发肿瘤 2 侵袭 3 侵入血管（淋巴管） 4 运输 5 出血管（淋巴管） 6 转移灶 肿瘤转移机制 1 靠拢 2 粘附 3 伸出伪足 4 穿入基膜 5 继发巢 (一) 肿瘤细胞从瘤母体分离 1、肿瘤细胞粘附能力下降(独立性强)易分离, 与通信因子有关 （1）Ca++在恶性细胞中降低 （2）肿瘤细胞表面成分的变化：氨基多糖＆糖蛋白变化，纤粘蛋白减少＆糖蛋白的唾液酸化等均能减弱细胞间的黏附。 （3）桥粒、半桥粒＆间隙连接的数量减少，致使其黏附能力降低。 2．肿瘤细胞表面静电荷增多, 增加排斥 1、肿瘤细胞分泌蛋白水解酶 2、瘤细胞变形运动：与微管微丝有关 3、趋化性, 有特异性趋化因子: （1）自身分泌, 识别靶细胞 （2）瘤细胞与正常组织随机碰撞, 使靶细胞分泌识别因子 4、促使血管生成 5、宿主组织间质水肿 （二）向周围组织侵袭 癌细胞侵袭的形态特征 阿米巴运动 人肺腺癌细胞伸出丝状伪足 1、过程：瘤细胞进入管腔首先要寻找易于进入管腔的毛细淋巴管或毛细血管，因其仅有一层内皮细胞，周围缺乏结缔组织，瘤细胞从二个内皮细胞之间的空隙穿入管腔，但大多数情况下要通过基底膜的防御线。 2、有关因素： （1）瘤细胞应是高侵袭潜能、强运动性的细胞，粘连性强， Lamin receptor （2）蛋白酶(由成纤维细胞分泌在基底膜)增多，collagenase IV （3）运动性(变形运动) （三）肿瘤细胞侵入血管或淋巴管 （四）瘤细胞在血管中运行： 循环到全身，或原位增殖。小于1％的瘤细胞可以形成转移。 （五）在血管或淋巴窦内滞留和坐床 1. 特异性黏附：细胞粘附分子 CAM 2. 瘤栓的形成(对血管依赖增强)：瘤细胞与血管内皮细胞黏附后相继发生的事件。 瘤栓形成的因素： （1）瘤细胞本身具有同质黏附性， （2）促血凝因素，即凝血激酶样物质（thromboplastin-like）， （3）血小板， （4）纤维蛋白。 3．对器官有特异性 瘤栓形成：血栓＋瘤细胞 血栓包绕瘤细胞 作用： 提供生长支架 易成血栓，停留→转移 保护瘤细胞 易于血管内皮细胞黏附 器官倾向性—种子与土壤的学说： 1889年 Paget，乳腺癌 肺癌—肾上腺、脑 甲癌 肾癌 前列腺癌—骨 乳腺癌— 肺 肝 骨 （六）出血管 （七）转移灶形成(继发瘤), 促血管生成能力强 1. 细胞粘附分子 CAM 2. 瘤栓的形成(对血管依赖增强) 3. 对器官有特异性 （