第六部分遗传病及HGP.pptVIP

章遗传病和人类基因组计划 一、遗传病的特征与分类 二、遗传病的诊断与治疗 三、人类基因组计划（HGP）  一、遗传病的特征与分类 1902 年英国医生加洛特（A.Garrod）从家族病史，发现并研究了第一例遗传病――尿黑酸症，并发现该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，由单个隐性基因控制。 1、第一例遗传病的发现 尤其难得是，加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。 后来的研究证明加洛特的预见是对的。 苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病 尿黑酸病 苯丙酮尿症 白化病  加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。 当时，对遗传病的认识是：   由于某个基因的缺失、突变或异  常，导致一定病症的出现。  可以遗传给下一代子女。  这类病的遗传遵循孟德尔规律。 2、遗传病的类型和特征 迄今已记录的遗传病有 3000 多种，找到了 200 多个与遗传病有关的基因。根据基因的位置与病症，把遗传病分为三类： 类型 基因在常染 基因在常染 基因在X－染 色体（隐性） 色体（显性） 色体 只有在父母均 父母一方有 母/女 常常是 特 携带缺陷基因 病症，子女 缺陷基因携 情况下，子女 出现病症的 带者。 征 才可能表现病 概率为 50％ ， 病症更多出  症。 现在儿子身  上。 病 苯丙酮尿症 亨廷顿氏病 血友病 （PKU）  例 纤维性囊泡化(CF) 家族性高胆固 红绿色盲 醇血症 肌营养不良症 镰刀状贫血症 苯丙酮尿症（PKU） 亦是苯丙氨酸代谢紊乱病症。但是疾病后果的严重程度远大于尿黑酸症。因为脑发育受阻，严重脑力呆滞，智商 0－50 。 苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病 尿黑酸病 苯丙酮尿症 白化病 白化病 是苯丙氨酸代谢途径中又一种“遗传病”。也是常染色体隐性遗传。 苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病 尿黑酸病 苯丙酮尿症 白化病 白化病 白 化 病 鳄 鱼 镰刀状贫血症 由于红血球不正常带来严重后果。问题在于血红蛋白 - 链 一个谷氨酸残基变成了缬氨酸残基。 正常红血球 镰刀状红血球 一个基因缺陷会导致多种症状 血红蛋白 -链上 谷氨酸变成缬氨酸 镰刀状贫血病 的 分子机理 有意思的是在非洲大陆某些地区镰刀状贫血症发病率高，携带者也多。这些地区恰恰又是一种恶性疟疾流行地区。分析表明，镰刀状贫血症缺陷基因携带者比正常人对恶性疟疾有抗性。 镰刀状贫血病基因高频地区 恶性疟疾流行地区 显性遗传病 裂手裂足 (龙虾爪手) 多指 短指 软骨发育不全 亨廷顿氏病  是一种神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死。 Nancy Wexler 领导的研究组在委内瑞拉西北一个小山村里进行调查并作出富有成效的研究。 Nancy Wexler 是美国遗传病基金会负责人，热心推动亨廷顿氏病的研究 家族谱系图：最大家族谱系包含 1 万个成员。一对老人有14 个儿女，68 个子孙。 最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段 CAG 重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34 个 CAG 拷贝，病人含 40 以上甚至 100 个拷贝。