药物制剂的稳定性研究.pptVIP

* pharmaceutics * 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25?C分别于相对湿度（90?5）%条件下放置十天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%?5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下且其他条件符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75?1%，15.5~60?C），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%, 25?C）。 2. 高湿度试验 * pharmaceutics * 供试品开口放置在光橱或其它适宜的光照仪器内，于照度为4500?500Lx的条件下放置十天（总照度量为120万Lx·h），于五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2）。 3. 强光照射试验 * pharmaceutics * 加速试验(Accelerated testing)是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。 原料药物与药物制剂均需进行此项试验，供试品要求三批，按市售包装，在温度40?2?C，相对湿度75?5%的条件下放置六个月。 所用设备应能控制温度?2?C，相对湿度?5%，并能对真实温度与湿度进行监测。 二、加速试验 * pharmaceutics * 在试验期间每一个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测，3个月资料可用于新药申报临床试验，6个月资料可用于申报生产。在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30?2?C，相对湿度60?5%的情况下（可用NaNO2饱和溶液，25~40?C相对湿度64%~61.5%）进行加速试验，时间仍为六个月。 * pharmaceutics * 对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4~8?C）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25?2?C，相对湿度60?5%的条件下进行，时间为六个月。 乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂，泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30?2?C、相对湿度60?5%的条件进行试验，其它要求与上述相同。 * pharmaceutics * 对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在相对湿度20?2%的条件（可用CH3COOK. 1.5H2O饱和溶液，25?C，相对湿度22.5%）进行试验。 光加速试验：其目的是为药物制剂包装贮存条件提供依据。 * pharmaceutics * 长期试验(Long-term testing)是在接近药品的实际贮存条件25℃?2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。 原料药与药物制剂均需进行长期试验，供试品三批，市售包装，在温度25?2?C，相对湿度60?10%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。 12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 若未取得足够数据，应进行统计分析。 三、长期试验 * pharmaceutics * 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6?2?C的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。 此种方式确定的药品有效期，在药品标签及说明书中均应指明在什么温度下保存，不得使用“室温”之类的名词。 原料药进行加速试验与长期试验所用包装、应装模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。 * pharmaceutics * 四、稳定性重点考查项目 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。 片 剂 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。 胶 囊 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。 注射液 外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。 栓 剂 性状、含量、软化、融变时限、有关物质。 软 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。 眼 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。 * pharmaceutics * 滴眼剂 如为澄清液，应考察： ? 性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、 ? 如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、颗粒细度。 丸剂