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清开灵注射液类过敏反应实验探究 摘要：实验采用小鼠全身类过敏试验、大鼠皮肤类 过敏试验及测量血液中组胺，VEGF, TNF-a含量来研究清开 灵注射液致小鼠和大鼠的类过敏反应，为其临床用药安全提 供参考。小鼠全身类过敏试验：ICR小鼠随机分为生理盐水 （NS）对照组、阳性药 Compound 48/80 （Comp） 25 mg ? kg-1 组、清开灵注射液（QKLI） 3，6，12 mL* kg-1组（本实验 所用QKLI为液体，故剂量单位选用mL ? kg-1）,各组分别一 次性尾静脉注射含0.4%伊文思蓝（EB）的受试药，记录给药 30 min后耳廓蓝染阳性率，对耳廓蓝染程度进行评分，测定 耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤类过敏试验：剃除大鼠背部 和脊柱两侧的毛，经尾静脉注射含0. 6%EB的NS2mL ? kg-1, 10 min后，在麻醉的情况下，沿脊柱两侧，皮内注射阴性对 照NS、阳性对照Comp （0.5 mg，50 pL）、不同浓度QKLI （分 别相当于清开灵注射液原液12. 5，25，50 uL）,各组注射 体积均为50 uL。给药20 min后记录各注射点的蓝斑直径。 对血液中组胺，VEGF, TNF-a的影响：ICR小鼠随机分成NS 组、Comp 25 mg ? kg-l 组、QKLI 12 mL ? kg-l 组。各组经 尾静脉注射不含EB的受试物。给药30 min后，摘眼球取血， 离心分离血清，采用ELISA方法测定。实验结果显示尾静脉 注射QKLI 3，6，12 mL，kg-1后，小鼠耳廓出现不同程度 的耳蓝染现象。提示QKLI可引起小鼠血管通透性增高，导 致其发生类过敏反应；大鼠皮内注射QKLI （相当于原液25, 50 uL/点）时可导致注射点处形成与NS组相比直径较大的 蓝斑（P2. 3 QKLI对血液组胺，VEGF, TNF-a 蓝斑（P ICR小鼠随机分成3组，分别为对照组（NS）、阳性对照组 （Comp）、QKLI 12 mL*kg_l。各组均经尾静脉注射，注射 的受试物不含EB。给药后30 min,取血，离心分离血清， 采用ELISA方法测定组胺，VEGF，TNF-a含量。 2.4统计分析数据均以士s表示。采用SPSS 13. 0统 计软件分析，反应率、耳蓝染率采用x2检验；耳廓面积评 分采用非参数检验;EB渗出量，蓝斑直径，组胺，VEGF，TNF-a 有研含量均采用One-Way ANOVA统计分析。P100%，P 有研 究表明清开灵注射液可诱导大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞 株RBL-2H3细胞脱颗粒释放组胺［9］，也可引发Beagle犬组 胺升高，发生类过敏反应［10］。本试验结果显示，小鼠静脉 注射QKLI后，血液组胺含量较NS组有一定增高趋势。另外， 小鼠静脉注射QKLI后，可引起血液VEGF明显增高。已知组 胺具有增高血管通透性的作用；VEGF也被称为血管渗透 子，也具有导致血管通透性增高的作用。本研究结果表明， 血管通透性增高是QKLI类过敏反应的特征之一；QKLI的类 过敏反应机制与其诱导体内组胺、VEGF释放从而导致血管通 透性增高有关。 [参考文献] 郝园，孔翔瑜，吴泰相.277篇1486例清开灵注射 液不良反应/不良事件系统评价[J].中国循证医学杂志， 2010， 10 (2)： 162. 吴嘉瑞，张冰.清开灵注射剂致过敏性休克流行病 学特点研究[J].中药新药与临床药理，2007，18 (1)： 74. Robins on S, Sivanandan I. Anaphylactic and anaphylactoid reactions [J]. Anaesth Intensive Care Med, 2004, 5 (9)： 298. Hashimoto T ， Ohata H ， Honda K. Lysophosphatidic acid (LPA) induces plasma exudation and histamine release in mice via LPA receptors [J]. J Pharmacol Sci, 2006, 100 (1)： 82. Jacques Descotes， Christine Payen, Thierry Vial. Pseudo-allergic drug reactions with special reference to direct histamine release [J]. Perspect Exp Clin Immunotoxicol, 2007， 1： 41. 李春英，梁爱华，高双荣，等.啮齿类动物类过敏 试验模型的建立[J].中国中药杂志，2011，36 (4)： 488. 梁爱华，