药理--19章抗抑郁和躁狂.pptVIP

地昔帕明（去甲丙米嗪） 药理作用： 选择性抑制 NA再摄取（ 比抑制5-HT强100倍）； 对H1受体阻断作用强，阻断?、 M受体弱。 应用：兼镇静作用，治疗轻、中度抑郁。 不良反应：少于米帕明 马普替林 能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影 响。 特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。 四、其他---单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 本类药物与诸多药物合用会产生严重的毒副反应，如：眩晕、失眠、肌无力视力模糊、反射亢进、呼吸困难以及血象改变等。最严重的毒性反应为肝坏死，禁用于曾患有黄疸或肝功能失常者。国外屡有报道服用MAOI能引起严重的高血压危象，甚至发生颅内出血而死亡。值得引起高度警惕。 吗氯贝胺 Moclobemide Roche公司研制（国内苏州中化药品工业有限公司生产的恬泰） 作用：抑制MAO-B →脑内NA，5-HT, DA↑ →大脑兴奋性↑ →抑郁症状解除 特点： ◆ 不良反应少，明显低于TCA及其他MAOI。主要不良反应为恶心，头疼，头晕，失眠和便秘 ◆ 无抗胆碱效应， ◆ 体重增加少， ◆配伍禁忌较多 第二节 抗躁狂症药 病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。 5HT ↓ NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） 药物治疗学基础----按单胺学说理论，凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症作用 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程 口服吸收快而完全，2～4h血浓达峰。 进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中 毒（在近曲小管与Na+竞争重吸收，摄钠↑，促其排泄）。 药理作用 是治疗躁狂症的首选药。 对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著（主要是锂离子发挥药理作用）。 1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而降低突触间隙中NA浓度。 2、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。 应用 ⑴ 主要用于躁狂症：80%有效 ⑵ 对精神分裂症兴奋躁动也有效 (3) 躁狂抑郁症（对抑郁有时有效——情绪稳定药） 不良反应 常见： 胃肠反应、震颤、口干、多尿。 （锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.8~1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。） 中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷 处理：中毒时无解毒药。静脉注射NS可加速锂的排泄。 * * 第一节 抗抑郁症药 定义：由持续的环境应激与多种原因引起的以抑郁为主要特征的心情或情感失调所表现的临床症状。 发病情况：是各类精神疾病中发病率最高的疾病。 WHO专家预测：到2020年精神性疾病将成为导致死亡和残疾的第二大原因，其中抑郁症将成为危及人类健康的第五大疾病。 WHO调查 ● 全球 2-4亿人口正为抑郁症而苦恼 ● 亚洲 ＞5000万 ● 女性＞男性 2-3倍 ● 全球发病率 5-12% ● 约2/3存在自杀想法或行为 ● 25-30岁及大于60岁人群中发病率最高 ● 美国和日本发病率最高，每15人中有1人受其困扰 基本类型 1、原发性抑郁症：与遗传有关 2、继发性抑郁症 指先由其他精神疾病或临床各种疾病等原发疾病，在这些疾病的发生发展过程中又出现抑郁状态或综合症。 抑郁症的发病机制 一、单胺递质低下假说 包括： 1、去甲肾上腺素（NA）假说 抑郁症的形成是由于脑内某些神经通路中的NA缺乏造成， 尤其是篮斑核-边缘系统的NA缺乏。 实验支持： ● 利血平排空脑内单胺类递质，故常引起抑郁 ●左旋多巴（NA前体物质）能对抗利血平引起的抑郁 ●抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。 ● 尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加 ● NA再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的症状 2、 5-HT假说 该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主要原因之一。 实验依据： ●自杀的抑郁症患者的脑脊液中5-HT的代谢物↓ ●抑郁症患者脑内5-HT递质过少。 ●抑郁症患者脑内5-HT受体密度↑ ● 5-HT重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。 3. 多巴胺学说 脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关