药理学23抗心绞痛药.pptVIP

抗心绞痛药 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病常见的症状，为冠状动脉供血不足，造成心肌急剧、暂时的缺血所致的疼痛。临床上可分为： 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作) 变异型心绞痛（冠状动脉痉挛) 心绞痛的发生是心肌供氧和需氧之间失衡。 供氧减少，如冠脉痉挛。 需氧增加，如收縮力增加  可以通过药物 恢复心肌的供氧和需氧之间失衡  增加氧供：舒张冠脉、促进侧支循环、 解除冠脉痉挛而增加血流量。 降低氧需：减慢心率、减弱心肌收縮力、 降低室壁肌张力、扩张血管降 低前后负荷。 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛 ） 单硝酸异山梨酯 硝酸甘油（多元酯）Nitroglycerin 历史悠久，经久不衰 H2C—O—NO2 H2C—O—NO2 H2C—O—NO2 体内过程 1.给药方式: 舌下含服 2.起效快,维持时间短 3.有效期短:半年 硝酸甘油的药理作用(1) NO2-+SH-结合生成N0,而NO是血管舒张因子 1 .舒张血管， 减少心肌耗氧量（ ↓氧需） 对容量血管的舒张作用 阻力血管的作用。 1)扩张静脉→减少回心血量→ LVEDV↓ 减小心室壁肌张力降低→心肌耗氧量↓ 。 2)扩张大动脉→心脏射血阻力↓→心脏做功所需能量↓→心肌耗氧量↓。 硝酸甘油抗心绞痛的药理作用 小结 ： 1.增加缺血区的血流量, 增加供氧 2.降低心肌耗氧量， 减少对氧的需要 硝酸甘油的临床应用 1 .各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛），能迅速终止发作，也可预防发作，提高患者运动耐量，改善心肌缺血性心电图及全身血流动力学变化。 2. 急性心肌梗死者，能降低心肌耗氧量，缩小梗死面积，但宜早、小量及短时静脉注射。 硝酸甘油的不良反应 1 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，面、颈部皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，心收缩力加强，氧耗增加，颅内压升高。剂量过大会加重心绞痛症状。 2 高铁血红蛋白症或发绀 3 耐受性。与SH消耗有关。 可用间歇疗法、不用药的时间大于8小时， 补充含SH化合物如N－乙酰半胱氨酸等。 β2-R →冠状A收缩→心肌供氧↓ β1-R → HR ↓→舒张期↑ →心肌供氧↑ 心肌收缩力 ↓ →心肌耗氧量↓ ↓ 心输出量↓ →心室容积↑ →心肌耗氧量↑ β受体阻断药的抗心绞痛作用 1 降低心肌耗氧量：阻断β-受体，而使心率减慢及心肌收缩力减弱。 2 改善缺血区的供血、供氧: HR减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注和血液从外膜流向内膜缺血区。耗氧降低，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。 3 改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白的解离而增加组织的供氧。改善缺血区对葡萄糖的摄取，保护线粒体的结构和功能，维持缺血区的能量供应。 4 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。 β-受体阻断药的临床应用 稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。 心得安因阻断β受体可引起心室容积扩大，冠状动脉收缩（可被硝酸甘油所抵消）；而硝酸甘油因扩张血管造成反射性交感神经兴奋，心率加快，心肌收缩力增强（可被普萘洛尔所抵消）。故临床上常常将普萘洛尔与硝酸酯类药物联合使用，两药可降低心肌氧耗量，可获协同效应。又可抵消双方的不良反应。 注意事项 1 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开始，逐渐增加剂量至有效量。 2 久用停药时，应逐渐减量，突然停药会加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突然死亡。 3 禁用于变异性心绞痛。 常用抗心绞痛药的比较 硝酸酯类 β受体阻断药 钙通道阻滞药 --------------------------