糖调节异常者基质金属蛋白酶9及其抑制因子1水平变化与大血管病变的临床意义.docVIP

糖调节异常者基质金属蛋白酶9及其抑制因子1水平变化与 大血管病变的临床意义 马小莉 李晓红 王瑶（青岛市立医院 山东青岛266011） 【屮图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 （2012） 49-0024-03 【摘要】口的 探讨糖调节受损者基质金属蛋口酶9（MMP-9）及其特异性抑制 【摘要】 剂（基质金属蛋白酶组织抑制因子TIMPs）与大血管病变的临床意义。方法采 用酶联免疫吸附法测定了 40例对照组和80例IGR者（其屮IGR者40例，合并大 血管病变者40例）血清屮的MMP-9和TIMP-1的水平，分析其与大血管病变危险 因子Z间的关系。结果大血管病变组血清中MMP?9、TIMP-1的水平显著高于单 纯IGR组和正常对照组。经多元逐步回归分析显示，血清MMP?9与总胆固醇（TC）、 餐后2小时血糖（PBG）、低密度脂蛋口胆固醇（LDL?C）、颈动脉屮层内膜的厚度 （IMT）呈正相关；TIMP-1与总胆固醇（TC）、颈动脉屮层内膜的厚度（IMT）呈 正相关。血清MMP?9、TIMP-1.总胆固醇、餐后2小时血糖是IGR大血管病变 的危险因素。结论 血清屮MMP-9^ TIMP-1水平的检测对监测IGR及大血管病 变的发生、发展有重要的临床意义。 【关键词】糖调节受损 基质金属蛋白酶9基质金属蛋白酶组织抑制因子1 动脉粥样硬化 糖调节受损（IGR）所代表的是一个以糖代谢紊乱为首要表现的阶段，这 个阶段被认为已经具备代谢综合征和糖尿病的全部或部分特征。屮国20岁以上 的成人糖尿病患病率已达9.7%,而糖尿病前期（空腹血糖受损和糖耐量减低IGR） 的患病率已经达15.5%[1]O IGR是糖调节正常人群（NGT）与2型糖尿病Z间的 过渡阶段，其发生糖尿病的危险比非IGR人群高约100倍。国际糖尿病联盟的 研究报告显示几乎所有的2型糖尿病发病前都要经过IGR阶段。正如糖丿求病血管 病变一样，IGR人群的血管病变同样涉及多个环节。其屮内皮细胞与白细胞在血 管基底膜局部的激活以及释放大量的炎性介质是组织损伤的关键⑵。这些损伤 进一步引起血管基底膜的降解与重构机制发生异常。基质金属蛋白酶9(MMP-9) 是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的一员，主要参与血管基底膜重要结构成分一IV 型胶原的降解，在动脉粥样硬化(AS)的发生、发展中起关键性作用。糖代谢紊乱 引起的大血管病变基本的病理变化是AS,但MMP-9及其TIMP-1是否与糖调节 受损(IGR)者大血管病变有关目前尚少有报道且研究结果不尽相同。在本研究 中，我们检测了 IGR者血清中MMP?9和TIMP-1的水平，旨在探讨MMP?9及TIMP-1 与IGR大血管病变的关系，以阐明其发病机制。 1对象与方法 1.1研究对象及分组 1.1.1 IGR组 选择我院门诊病人80例IGR者(其中IFG21例JGT22例， IFG+IGT37例)。IGR诊断符合1999年WHO诊断标准及分型标准，均肝肾功能 正常，无明确糖尿病史、无服用影响糖代谢的药物,口无感染、创伤等应激情况， 自身免疫性疾病、恶性肿瘤、谷丙转氨酶gt;40U/L及近6个月内有手术或外 伤史者均不在本研究入选之内。根据这些IGR者有无大血管病变分为:①单纯IGR 组40例，男性22例，女性18例,年龄44-65岁,平均年龄(54.31plusmn;10.28) 岁；②IGR合并大血管病变组40例，男23例，女17例，年龄46?67岁，平均年 龄(56.46plusmn;10.67)岁。其中冠心病患者29例;脑梗塞患者8例;冠心病 合并脑梗塞患者1例；双下肢动脉粥样斑块形成2例。 1.1.2正常对照组 选择健康体检者40例，男、女各20例，平均年龄 54.52plusmn;8.71 岁。 1.2研究方法 121标本采集 受试者过夜禁食12h后，清晨空腹抽取肘静脉血6ml,室温静置 30分钟后，3000转/分离心15分钟，分离血清，取3ml置于?70°C冰箱保存已备 测定MMP?9及TIMP-1,另3ml用以检测血糖、血脂等生化指标。 取空腹静脉血标本后，予以75g无水葡萄糖溶解于温水250?300ml 中口服，后采集2小时静脉血标本检OGTT 2小时血糖(PBG)。 1.2.2检测方法 MMP-9的测定：酶联免疫法(ELASA)o TIMP-1的测定：酶联免疫法(ELASA)o 胰岛素测定:放射免疫法(RIA),胰岛素灵敏度为1.5ulU/ml,批 内变异系数lt;10 %,批间变异系数lt;15%o曲线范围:5?160ulU/mlo 血糖、血脂的测定：在全自动生化分析仪上测定。 1.2.3临床指标测量及计算 人体测量：身高、体重，计算体重指数(BMI)二体重(kg)/身高(m)2。 测量腰围、