临床药理学第二十七章 抗炎免疫药物的临床应用.ppt

SAIDs治疗RA的适应证可能有： 抗炎：应用NSAIDS不能缓解RA患者或患者对NSAIDs不能耐受，可以考虑应用低剂量的泼尼松； 介导疾病调修药治疗：开始治疗给予SAIDS（泼尼松10mg/d或15mg/d，连续1个月）可抑制大部分炎症症状，然后减至10mg，加用疾病调修药。 * SAIDs治疗RA的适应证可能有： 特殊适应证：SAIDS是孕期和哺乳期RA患者最安全的抗炎药，在轻中度肾衰、老年、胃肠病变患者，低剂量泼尼松较NSAIDS更为有效安全。 RA的特殊类型如风湿关节炎/风湿性肌痛重叠综合征。 * SLE：对于重症病例，如出现肾病综合征、溶血性贫血、血小板减少症、急性脉管炎、中枢神经受累或胸、腹膜有大量渗出液等症状时，则应首选糖皮质激素。 多发性肌炎或皮肌炎：糖皮质激素为首选药，通常用泼尼松。 慢性活动性肝炎：有自身免疫现象的慢性活动性肝炎，特别是狼疮性肝炎及慢性肝炎，证实血清中有免疫复合物或抗补体现象者，应用皮质激素效果显著。 * 肾病型慢性肾炎：常用泼尼松。 溃疡性结肠炎：一般多采用SSZ，无效时再用泼尼松。 特发性血小板减少性紫癜：皮质激素为治疗此病的首选药。 重症肌无力：主张用大剂量突击加小剂量维持的疗法。 * 变态反应性疾病 糖皮质激素适用于下述疾病的严重病例或经其他药物治疗无效者： 支气管哮喘：糖皮质激素能兴奋腺苷酸环化酶，抑制磷酸二酯酶，增高cAMP水平，从而解除支气管痉挛。适用于重度发作（哮喘持续状态）时对一般平喘药疗效不佳者及经常反复发作或慢性发作而其他疗效不佳者。 药物性皮炎：重者如剥脱性皮炎、大疱性药疹，可用氢化可的松静滴。一般药疹可给泼尼松，好转后逐渐减量至停药。 * 【不良反应】 1.长期大量应用引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合征 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症　高血压、动脉粥样硬化 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 精神失常 * Adrenal Anatomy Weakness, fatigue Unintended weight loss Hyperpigmentation Hypotension Salt craving Hypoglycemia Nausea, emesis, diarrhea Irritability Depression From: Bramwell, 1892 Atlas of Clinical Medicine Addison’s Disease Cushing’s Syndrome Hypo- Hyper- Function of the Adrenal Cortex * 2.停药反应 长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。 反跳现象　因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 * 【禁忌证】 曾患或现患严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡病； 新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期； 角膜溃疡； 肾上腺皮质功能亢进症； 严重高血压，糖尿病、孕妇； 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。 * 【用法及疗程】 大剂量突击疗法　用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g，一日4～6次。 一般剂量长期疗法　一般开始时用泼尼松口服10～20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。 * 小剂量替代疗法　用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每日10～20mg。 隔日疗法　利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。 * 本章幻灯作者：张玲玲 魏伟 （安徽医科大学临床药理研究所） 【不良反应与注意事项】 滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。 * 【不良反应与注意事项】 其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。 少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。 感染，非机会致病菌感染，而且是轻微的。 * TNFα抑制剂 TNFα抑制剂是目前用于自身免疫性疾病最成功的