抗生素药物面临的挑战跟机遇资料精.pdfVIP

第2 卷 第5 期 过 程 工 程 学 报 Vol.2 No.5 2002 年10 月 The Chinese Journal of Process Engineering Oct. 2002 抗生素药物面临的挑战与机遇 石炳兴， 李景川， 元英进， 胡宗定 (天津大学化工学院制药工程系，天津 300072) 摘 要：抗生素药物为人类健康做出了突出贡献，而病原微生物抗药性的蔓延、新疾病的涌现等 问题向抗生素药物提出了新的挑战. 现代生物及相关科学技术的发展，如基因组学、蛋白质组学、 生物信息学、生物大分子结晶技术、药物设计学等，为抗生素药物的研制和开发提供了新的方法 与思路. 关键词：抗生素；传染性疾病；抗药性；基因组；蛋白质组；靶点 中图分类号：R37; R978.1 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2002)05−0470−06 1 前 言 20 世纪医药界的最大成就之一是抗生素的发现，使传染病得到了有效控制，近一个世纪以来， 抗生素挽救了无数人的生命. 1900 年，传染病中的肺结核、肺炎、腹泻分别占了死亡率的前3 位， 而到 1997 年，除肺炎和疟疾排在死亡率的第 6 位外，其它传染性疾病不再出现在死亡率的前 10 [1] [2] 位 . 1900∼1997 年间，人均寿命由52 岁增加到76 岁 ，这主要归功于抗生素的广泛应用. 1929 年 Fleming 发现青霉素以来，链霉素、氯霉素、红霉素、利福霉素、万古霉素等不同化学结构类型和 不同生物活性的抗生素相继问世. 据统计，世界医药市场中，25 种销售量最大的药物中，42%是 [3] 天然药物或其衍生物，其中抗生素份额最大，占销售额的67% . 抗生素药物经历了辉煌的发展历程. 在其蓬勃发展的同时，新的问题不断涌现，抗生素药物 面临着病原微生物抗药性和新疾病的严峻挑战. 然而，现代科学技术的发展给抗生素的研究提供了 各种新的方法与思路. 2 抗生素药物面临的新问题 早在1969 年，Stewart[4]乐观地认为 “It is time to close the book on infectious diseases”, 以至于 [5] 到了20 世纪80 年代，许多大的制药公司错误地认为，已有的抗生素足以对付各种传染性疾病 ， 从而减少、甚至不再从事抗生素的研究与开发，集中转向非传染性疾病如心血管疾病、肿瘤等药 [1] 物的开发 . 然而，人们当时过于乐观地估计了抗生素的效能. 据统计，1998 年有超过1300 万人死于传染 病，接近该年总死亡人数的1/4 ，在世界范围内，仅肺炎球菌感染引起的肺炎、脑膜炎、败血症每 年导致120 万人死亡[2]. 即使是发达国家，传染病的死亡率也在不断增加，仅美国，每年就有3 000 例肺炎球菌引起的脑膜炎、50 万例败血症、10 万例肺炎、700 万例中耳炎，4 万人死亡；因细菌 和真菌引起的感染性疾病的负担每年达到200 多亿美元[6]. 传染病严重威胁人类健康的同时给各国 收稿日期：2001−12−12，修回日期：2002−05−27 基金项目：国家“863”计划(新型抗生素及抗肿瘤药的研究资助项目(编号: 2001AA2 141081) ；天津市自然科学基金重点资助项目(编 号: 013801221). 作者简介: 石炳兴(1967−) ，男，安徽宿松县人，博士，生物制药工程专业. 5 期 石炳兴等：抗生素药物面临的挑战与机遇 471 带来了沉重的经济负担. 耐药致病菌株的出现、已消灭疾病(如肺结