药物合成策略学第2章 药物合成设计基本原理.ppt

近来，又有人提出一种新的合成策略，称为“B/C/P策略”，其中的B，C，P分别表示构建（build）、骈合（couple）和连接（pair），该策略被认为能提高发现药物的成功性，如图1所示： “逆向合成分析”和“正向合成分析”策略对药物合成路线设计和合成方法的选择将产生深远的影响，对加快新药研发将发挥重要作用。 这一完整合成策略目前已从药物合成领域扩展到催化剂研制与功能材料合成等领域，应用更为广泛。 四、合成方案的评价 1、评价的必要性 基于TM合成路线的多样性。 2、评价的标准 1)反应步骤尽可能少，各步收率要高，以致总收率高； 2)原料、试剂来源广泛易得，价格合理； 3)操作安全可靠，工业化可行性好，污染少并且易于治理。 如何提高反应的总收率？原子经济性！！不能光看收率，即绿色化学观点！(1)提高反应路线的会聚性(如同串联与并联的PK) 线性合成（Linear synthesis） ： 合成过程的各个反应步骤之间是“接力”的方式联系； 收敛性合成（Convergent synthesis）： 整个目标分子分成多个片段，这些片段在组成最终 目标分子之前的合成是相对独立的，收率显著提高。 例: 合成三环化合物 先断B环, 分别合成A和C,再汇聚合成ABC,而不采用： A?AB ? ABC 线性方式. (2)利用多重建构(m